Endokrina

Samtidig inriktning av metabolism med hjälp av kost- och farmakologiska metoder minskar metastaserande belastning vid bröstcancer

Metastaserande bröstcancer minskar patienters överlevnad och livskvalitet. Fulvestrant (Fulv), en östrogenreceptor (ER)-antagonist, används för ER-positiv metastaserande bröstcancer, men dess effektivitet varierar.

Levermetastaser är beroende av glukosmetabolism och glykogenlagring, vilket gör dem till ett mål för metaboliska interventioner. Tidigare forskning tyder på att en ketogen diet (KD) kan förstärka Fulv-svaret i dessa tumörer. Denna studie undersökte de bakomliggande mekanismerna.

In vitro- och in vivo-modeller (mus) användes för att undersöka effekten av kombinationen Fulv plus KD på tumörmetabolism, ketogenes och metastatisk belastning. Molekylära analyser övervakade förändringar i glukos- och lipidmetabolism, ackumulering av β-hydroxibutyrat (BHB) och rollen av OXCT1, ett viktigt ketonmetabolismenzym, i metastasprogression.

Viktiga resultat

• Metabolisk förändring i tumörer – KD förändrade tumörmetabolismen, vilket minskade glukosanvändningen samtidigt som alternativa energivägar bevarades.
• Ökad Fulv-effekt – KD förbättrade Fulvs förmåga att minska metastatisk belastning.
• BHB-ackumulering – Fulv hämmade OXCT1, vilket ledde till högre BHB-nivåer som minskade tumörtillväxt.
• OXCT1 som metabolisk markör – Högt OXCT1-uttryck kopplades till sämre resultat vid ER+ bröstcancermetastaser.

Slutsats

En ketogen diet kan öka förmågan hos antiöstrogenbehandlingar att bromsa metastaserande bröstcancer genom att utnyttja metaboliska svagheter i tumörceller. Dessa resultat stöder ytterligare forskning om att kombinera kost- och läkemedelsbaserade behandlingar för att förbättra behandlingsresultaten.