Psykiska störningar

Ketogen diet för behandlingsresistent depression: En randomiserad klinisk prövning

Behandlingsresistent depression (TRD), definierad som brist på meningsfullt svar på minst två adekvata antidepressiva behandlingar, är fortfarande en betydande klinisk utmaning. Nya bevis tyder på att ketogena dieter kan erbjuda psykiatriska fördelar via modulering av neuroinflammation, neurotransmission och metabolism. Emellertid har rigorösa randomiserade kontrollerade studier (RCT) som testar ketogena dieter vid TRD saknats.

Denna enkelblindade RCT-studie utvärderade huruvida en 6-veckors ketogen diet kunde minska depressiva symtom hos vuxna med TRD jämfört med en kontrolldiet rik på fytokemikalier. Studien omfattade 88 vuxna (medelålder 42, 69 % kvinnor) från hela Storbritannien med måttlig till svår depression (PHQ-9-poäng ≥15) och tidigare uteblivet svar på minst två antidepressiva medel.

Deltagarna randomiserades till att få antingen:

• A ketogen diet (KD) med färdiglagade måltider på totalt <30 gram kolhydrater per dag, ketonövervakning och veckovis stöd

or

• A plant-framåt, fytokemikalierik kontrolldiet (Fytokontroll) betoning på variation av frukt/grönsaker och ersättning av mättade fetter med omättade fetter, anpassat för kontakttid och stöd

Det primära utfallsmåttet var förändringen i PHQ-9-depressionspoäng från baslinjen till vecka 6. Sekundära utfallsmått inkluderade ångest, anhedoni, kognitiva symtom, livskvalitet och funktionella mått, bedömda vid vecka 6 och 12.

Nyckelfynd:

Depressionspoäng:

• PHQ-9 minskade mer i KD-gruppen än i Phyto Control efter 6 veckor (−10.5 vs. −8.3; skillnad mellan grupperna −2.18; p= 0.05), vilket tyder på en blygsam fördel.
• Vid 12 veckor var denna skillnad inte längre signifikant.

Remissionsfrekvenser:

• Vid 6 veckor uppnådde 25 % av KD-deltagarna jämfört med 9 % av Phyto Control-deltagarna depressionsremission (PHQ-9 ≤4).
• Vid 12 veckor bibehölls remission hos 18 % av KD-deltagarna jämfört med 9 % av kontrollgruppen.

Ångest:

• Ångestpoängen (GAD-7) förbättrades mer i KD-gruppen efter 12 veckor (skillnad mellan grupperna −2.02; p =
• Andra resultat:
• Inga signifikanta skillnader mellan grupperna hittades i anhedoni, kognitiv funktion, livskvalitet eller funktionella utfall.
• Följsamheten till KD var hög under den 6 veckor långa interventionen (84 % testade ketoner ≥2x/vecka), även om endast 20 % fortsatte kosten minst hälften av tiden vid vecka 12.
• Inga allvarliga biverkningar rapporterades.

Slutsats

Detta är den första publicerade RCT-studien som visar att en ketogen diet kan erbjuda blygsamma kortsiktiga antidepressiva effekter hos vuxna med TRD, särskilt bland dem med svårare symtom. Långsiktig hållbarhet och bredare klinisk relevans kräver ytterligare forskning.