Cancer, endokrina

En randomiserad fas II-studie av gemcitabin, nab-paclitaxel, cisplatin med eller utan en medicinskt övervakad ketogen diet för patienter med metastaserande pankreascancer

Pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) är en mycket dödlig cancer med begränsade behandlingsalternativ, särskilt vid metastasering. Intresset har ökat för metaboliska terapier som ketogena dieter, vilka begränsar kolhydrater och höjer nivåerna av ketonkroppar som beta-hydroxibutyrat (BHB). Prekliniska studier tyder på att ketogena dieter kan utnyttja metaboliska sårbarheter i pankreastumörer och potentiellt förbättra kemoterapins effekt.

Denna randomiserade fas II-screeningstudie inkluderade 32 patienter med behandlingsnaiva metastatiska PDAC. Deltagarna randomiserades till att få gemcitabin, nab-paklitaxel och cisplatin tillsammans med antingen en medicinskt övervakad ketogen diet (MSKD) eller en vanlig diet. Patienter som tilldelades den ketogena interventionen fick distanskostvägledning och ketonövervakning för att upprätthålla BHB-nivåer mellan 0.5 och 3.0 mmol/L. Progressionsfri överlevnad var det primära effektmåttet, med total överlevnad, säkerhet, metabola markörer, mikrobiomförändringar och livskvalitet bedömda som sekundära utfallsmål.

Resultat:

Ketos och adherens

• 15 av 16 patienter i MSKD-gruppen uppnådde näringsketos någon gång under studien.
• Medianandelen dagar i ketos var 39.4 %, med genomsnittliga BHB-nivåer på 0.49 mmol/L.

Progressionsfri överlevnad (PFS) och Total överlevnad (OS)

• Median-PFS var 8.5 månader i MSKD-gruppen jämfört med 6.2 månader i kontrollgruppen.
• Medianöverlevnaden var 13.7 månader i MSKD-gruppen jämfört med 10.2 månader i icke-MSKD-gruppen.

Tumörrespons

• Partiella svar förekom hos 68.8 % av MSKD-patienterna jämfört med 31.2 % i kontrollgruppen.

Metaboliska förändringar

• Patienter på ketogen diet hade lägre glukosnivåer över tid och större minskningar av HbA1c än kontrollgruppen.
• Vikten förblev stabil i MSKD-gruppen under tidiga behandlingscykler.

Mikrobiomeffekter

• MSKD-gruppen visade anrikning av potentiellt gynnsamma tarmbakterier såsom Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproducensoch Streptococcus thermophilus.

Säkerhet och livskvalitet

• Kostrelaterade biverkningar var milda och inkluderade trötthet, förstoppning och minskad aptit.
• Frekvensen av allvarliga kemoterapirelaterade biverkningar var likartad mellan grupperna.
• Livskvalitetspoängen förblev stabila i gruppen med ketogen diet, utan någon signifikant minskning under behandlingen.
• Slutsats

I denna randomiserade fas II-screeningstudie var en medicinskt övervakad ketogen diet genomförbar och vältolererad hos patienter med metastaserande pankreascancer som genomgick kemoterapi. Även om studien inte hade adekvat statistisk styrka för definitiva utfall, uppvisade patienter som följde den ketogena interventionen trender mot förbättrad progressionsfri och total överlevnad utan ökad toxicitet eller minskad livskvalitet. Dessa fynd stöder vidare undersökning av ketogen metabolisk behandling som ett komplement till standardbehandling av pankreascancer i större kliniska studier med adekvat statistisk styrka.