Nöroloji, Kanser

Glioblastomda Yoğun Çok Modlu Ketojenik Metabolik Tedavi: Bir Klinik Çalışma

İzositrat dehidrogenaz (IDH)-wildtype glioblastoma (GBM), yetişkinlerde en sık görülen ve agresif birincil beyin tümörüdür ve maksimum cerrahi, radyoterapi ve kemoterapiye rağmen ortalama genel sağkalım süresi yaklaşık 11-14 aydır. GBM hücreleri glikoz ve glutamin metabolizmasına büyük ölçüde bağımlı olduğundan, araştırmacılar yoğun bir çok modlu metabolik tedavi programının (MTP), dolaşımdaki glikoz ve keton seviyeleri arasındaki dengeyi yansıtan bir biyomarker olan glikoz keton indeksini (GKI) düşürerek standart tedaviyi tamamlayıp tamamlayamayacağını araştırdılar.

Bu prospektif klinik çalışmaya, standart kemoradyoterapi ve adjuvan temozolomid ile birlikte sekiz stratejik olarak zamanlanmış 5 günlük sadece sıvı alımına dayalı oruç, günlük zaman kısıtlı beslenme (günde 1-2 öğün) ve modifiye ketojenik diyetten oluşan bir MTP alan, yeni teşhis edilmiş IDH-wildtype GBM'li 18 yetişkin dahil edildi. Katılımcılar, metabolik kontrolün birincil ölçütü olan glikoz keton indeksini (GKI) hesaplamak için evde günlük olarak yatmadan önce kan şekeri ve β-hidroksibutirat (BHB) düzeylerini ölçtüler. Birincil sonlanım noktası, kemoradyoterapi sırasında ortalama günlük GKI ≤6'yı koruyan hasta oranıydı.

Sonuçlar, yalnızca standart tedavi alan 14 çağdaş hasta ile karşılaştırıldı. On beş katılımcı kemoradyoterapi yoluyla metabolik müdahaleyi tamamladı ve protokole uygun analizlere dahil edildi.

Sonuçlar/Temel Bulgular

Uygulanabilirlik ve uyum:

• Katılımcıların %83'ü (15/18), kemoradyoterapi boyunca hedef GKI (≤6) değerini korudu.
• Protokole uygun olarak katılan 15 kişinin tamamı kemoterapi süresince programa devam etti.

Beslenme ketozu:

• Ortalama GKI değeri, başlangıçtaki 17.9'dan kemoradyoterapi sırasında 1.88'e ve kemoterapi sırasında 2.53'e düştü.

Vücut ağırlığı:

• Katılımcılar ortalama %17 oranında bilinçli kilo kaybı yaşadılar ve ortalama BMI değerleri 27.1'den 22.6 kg/m²'ye düştü.

Güvenlik ve tolere edilebilirlik:

• MTP ile ilişkili yan etkiler genellikle hafif veya orta şiddetteydi.
• Metabolik tedavi programına bağlı ciddi bir yan etki bildirilmemiştir.

Fiziksel işlev ve yaşam kalitesi:

• Egzersiz aktivitesi önemli ölçüde arttı.
• Hem genel hem de beyne özgü yaşam kalitesi puanlarında önemli iyileşmeler görüldü.
• Performans durumu tedavi süresince istikrarlı kaldı.

Hayatta kalma:

• MTP uygulanan grupta ortalama genel sağkalım süresi 21.5 ay iken, güncel kontrol grubunda bu süre 14.7 aydı (HR 0.42; p = 0.027).
• Üç yıllık sağ kalım oranı kontrol grubundaki %7'ye kıyasla %27 idi.
• Hastalık ilerlemesiz sağkalım oranları gruplar arasında anlamlı bir farklılık göstermedi.

Sonuç

Yazarlar, uzun süreli oruç tutma, zaman kısıtlı beslenme ve ketojenik diyeti standart tedaviye entegre etmenin, yeni teşhis edilmiş IDH-wildtype glioblastoma hastalarında uygulanabilir ve iyi tolere edilebilir olduğu sonucuna vardılar. Bu müdahale, sürdürülebilir beslenme ketozunu başarıyla sağladı, egzersiz aktivitesini ve yaşam kalitesini iyileştirdi ve çağdaş bir kontrol grubuyla karşılaştırıldığında daha uzun genel sağkalımla ilişkilendirildi. Yoğun ketojenik metabolik tedavinin, tek başına standart tedavinin ötesinde klinik olarak anlamlı sağkalım faydaları sağlayıp sağlamadığını belirlemek için daha büyük randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.