Endokrin, Kanser

Metastatik pankreas kanseri olan hastalar için gemcitabin, nab-paklitaxel, sisplatin ve tıbbi gözetim altında uygulanan ketojenik diyetin birlikte veya ayrı olarak kullanımını değerlendiren randomize faz II çalışması.

Pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC), özellikle metastatik evrede, tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu, oldukça ölümcül bir kanser türüdür. Karbonhidratları kısıtlayan ve beta-hidroksibutirat (BHB) gibi keton cisimlerini artıran ketojenik diyetler gibi metabolik tedavilere olan ilgi artmıştır. Klinik öncesi çalışmalar, ketojenik diyetlerin pankreas tümörlerindeki metabolik zayıflıkları kullanabileceğini ve potansiyel olarak kemoterapi etkinliğini artırabileceğini öne sürmektedir.

Bu randomize faz II tarama çalışmasına, daha önce tedavi görmemiş metastatik pankreas adenokarsinomu (PDAC) olan 32 hasta dahil edildi. Katılımcılar, gemcitabin, nab-paklitaxel ve sisplatinin yanı sıra tıbbi gözetim altında ketojenik diyet (MSKD) veya olağan diyet alacak şekilde randomize edildi. Ketojenik müdahaleye atanan hastalara, BHB seviyelerini 0.5 ile 3.0 mmol/L arasında tutmak için uzaktan diyet rehberliği ve keton izleme uygulandı. Birincil sonlanım noktası hastalıksız sağkalım olup, genel sağkalım, güvenlik, metabolik belirteçler, mikrobiyom değişiklikleri ve yaşam kalitesi ikincil sonuçlar olarak değerlendirildi.

Sonuçlar:

Ketozis ve Yapışma

• Çalışma süresince MSKD grubundaki 16 hastanın 15'inde beslenme kaynaklı ketozis durumu gözlemlendi.
• Ketozda geçirilen günlerin medyan oranı %39.4 olup, ortalama BHB seviyeleri 0.49 mmol/L'dir.

Hastalığın İlerlemesiz Sağ Kalım Süresi (PFS) ve Genel Hayatta Kalma (OS)

• MSKD grubunda medyan PFS 8.5 ay iken kontrol grubunda 6.2 ay idi.
• MSKD grubunda ortalama genel sağkalım süresi 13.7 ay iken, MSKD olmayan grupta bu süre 10.2 aydı.

Tümör Yanıtı

• Kısmi yanıtlar MSKD hastalarının %68.8'inde görülürken, kontrol grubunda bu oran %31.2 idi.

Metabolik Değişiklikler

• Ketojenik diyet uygulayan hastaların zaman içinde glikoz seviyelerinde düşüş ve kontrol grubuna göre HbA1c'de daha büyük azalma gözlemlendi.
• MSKD grubunda tedavi döngülerinin başlarında kilo sabit kaldı.

Mikrobiyom Etkileri

• MSKD grubu, potansiyel olarak faydalı bağırsak bakterilerinin zenginleşmesini gösterdi; bunlar arasında şunlar yer almaktadır: Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproducens, ve Streptococcus thermophilus.

Güvenlik ve Yaşam Kalitesi

• Diyetle ilgili yan etkiler hafif olup yorgunluk, kabızlık ve iştah azalmasını içermektedir.
• Gruplar arasında kemoterapiye bağlı ciddi yan etki oranları benzerdi.
• Ketojenik diyet grubunda yaşam kalitesi puanları istikrarlı kaldı ve tedavi süresince önemli bir düşüş gözlenmedi.
• Sonuç

Bu randomize faz II tarama çalışmasında, tıbbi gözetim altında uygulanan ketojenik diyetin, kemoterapi gören metastatik pankreas kanseri hastalarında uygulanabilir ve iyi tolere edilebilir olduğu gösterilmiştir. Çalışma kesin sonuçlar için yeterli güce sahip olmasa da, ketojenik müdahaleyi takip eden hastalarda, artan toksisite veya yaşam kalitesinde azalma olmaksızın, ilerlemesiz ve genel sağkalımda iyileşmeye yönelik eğilimler gözlemlenmiştir. Bu bulgular, daha büyük ve yeterli güce sahip klinik çalışmalarda, standart pankreas kanseri tedavisine ek olarak ketojenik metabolik tedavinin daha fazla araştırılmasını desteklemektedir.