Kanser

Tedavi Görmemiş, Endometrial Kanserli ve Aşırı Kilolu Kadınlarda Çok Düşük Karbonhidratlı Ketojenik Diyet: Rastgele Seçilmiş Bir Uygulanabilirlik Çalışması

Endometrial kanser, obezite, insülin direnci ve hiperinsülinemi ile yakından ilişkilidir. Endometrial tümörlerin %90'ından fazlası, hücre büyümesini ve proliferasyonunu destekleyen ve insülin ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) tarafından aktive edilebilen PI3K sinyal yolunda değişiklikler içerir. Çok düşük karbonhidratlı ketojenik diyetler (VLCD'ler) dolaşımdaki insülin seviyelerini önemli ölçüde düşürebildiğinden, araştırmacılar ketojenik diyetin yeni teşhis edilmiş endometrial kanserli kadınlarda güvenli bir şekilde uygulanıp uygulanamayacağını ve metabolik ve tümörle ilgili biyobelirteçleri etkileyip etkilemeyeceğini araştırdılar.

Bu çok merkezli randomize kontrollü fizibilite çalışmasına, aşırı kilolu veya obez ve tedavi görmemiş endometriyal kanserli 19 kadın dahil edildi. Katılımcılar, tanı ve cerrahi tedavi arasındaki 3-4 haftalık süre boyunca 2:1 oranında ya çok düşük kalorili bir diyete ya da olağan diyetlerine randomize edildi.

Çalışmayı on beş kadın tamamladı. Çok düşük kalorili diyet (VLCD) grubuna, kalorilerin yaklaşık %87'si yağdan, %9'u proteinden ve %6'sı karbonhidrattan oluşacak şekilde formüle edilmiş, kişiye özel hazırlanmış yemekler verildi. Katılımcılar diyeti ortalama 26 gün boyunca uyguladılar ve haftalık olarak bir diyetisyenle görüştüler. Diyete uyum, yemeklerin tamamlanması ve kan β-hidroksibutirat (BHB) ölçümleri yoluyla değerlendirildi.

Sonuçlar/Temel Bulgular

Uygulanabilirlik ve tolerans:

• Katılımcılar sunulan yemeklerin %91 ± 4'ünü tüketti.
• Genel işten ayrılma oranı %21 oldu ve bu oran önceden belirlenmiş uygulanabilirlik eşiğinin altında kaldı.
• Hiçbir katılımcı diyeti uygulayamama nedeniyle çalışmadan çekilmedi.
• 3. veya 4. derece herhangi bir yan etki meydana gelmedi.

Beslenme ketozu:

• Çok düşük kalorili diyet uygulayan tüm katılımcılarda 3-4 gün içinde idrarda keton oluşumu gözlendi.
• Plazma BHB'nin ortalama düzeyi ilk hafta yaklaşık 1.9 mmol/L'ye ulaştı ve müdahale boyunca yüksek seviyede kaldı.

Vücut ağırlığı ve metabolik sonuçlar:

• Vücut ağırlığı %5.5 ± 0.8 oranında azaldı.
• Açlık kan şekeri %22 ± 6 oranında azaldı.
• Açlık insülini %60 ± 4 oranında azaldı.
• HbA1c, C-peptid, IGF-1 ve leptin düzeyleri de düştü.

Lipid sonuçları:

• Toplam kolesterol %6 ± 3 oranında arttı.
• LDL kolesterolü %18 ± 9 oranında arttı.
• Trigliserit seviyelerinde azalma eğilimi gözlendi.
• HDL kolesterol seviyesinde değişiklik olmadı.

Tümör sinyallemesi ve bağışıklık belirteçleri:

• VLCD grubunda tümör PI3K sinyallemesi (p-AKT) önemli ölçüde azaldı.
• RNA dizilemesi, oksidatif fosforilasyon, yağ asidi metabolizması ve interferon-α yanıt yollarının zenginleştiğini gösterdi.
• Gen ekspresyon analizleri, CD8⁺ T hücre aktivitesinde artış olduğunu gösterdi.
• İmmünohistokimya, tümör kenarında daha fazla CD8⁺ T hücresi infiltrasyonunu doğruladı.

Yazarlar, çok düşük karbonhidratlı ketojenik diyetin, endometriyal kanserli kadınlarda insülini düşürmede uygulanabilir, güvenli ve oldukça etkili olduğu sonucuna vardılar. Bu müdahale ayrıca, nispeten kısa bir süre içinde tümör sinyallemesinde ve bağışıklıkla ilgili yollarda ölçülebilir değişiklikler meydana getirdi. Bununla birlikte, bu kısa bir müdahale süresine sahip küçük bir uygulanabilirlik çalışması olduğundan, bulgular öncül ve hipotez oluşturucu olarak değerlendirilmelidir. Bu metabolik ve bağışıklık değişikliklerinin kanser sonuçlarında iyileşmeye dönüşüp dönüşmediğini belirlemek için daha büyük klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.