Endokrin

Diyet ve farmakolojik yaklaşımlar kullanılarak metabolizmanın eş hedeflenmesi meme kanseri metastatik yükünü azaltır

Metastatik meme kanseri hastaların sağ kalımını ve yaşam kalitesini azaltır. Östrojen reseptörü (ER) antagonisti olan fulvestrant (Fulv), ER pozitif metastatik meme kanseri için kullanılır, ancak etkinliği değişir.

Karaciğer metastazları glikoz metabolizmasına ve glikojen depolamasına bağlıdır ve bu da onları metabolik müdahaleler için bir hedef haline getirir. Önceki araştırmalar, ketojenik diyetin (KD) bu tümörlerde Fulv yanıtını artırabileceğini öne sürmektedir. Bu çalışma, altta yatan mekanizmaları araştırmıştır.

Fulv artı KD kombinasyonunun tümör metabolizması, ketogenez ve metastatik yük üzerindeki etkisini araştırmak için in vitro ve in vivo (fare) modeller kullanıldı. Moleküler analizler, glikoz ve lipid metabolizmasındaki değişiklikleri, β-hidroksibutirat (BHB) birikimini ve metastaz ilerlemesinde anahtar bir keton metabolizma enzimi olan OXCT1'in rolünü izledi.

Önemli bulgular

• Tümörlerde metabolik değişim – KD tümör metabolizmasını değiştirerek glikoz kullanımını azaltırken alternatif enerji yollarını korudu.
• Fulv etkinliğinin artması – KD, Fulv'un metastatik yükü azaltma yeteneğini artırdı.
• BHB birikimi – Fulv, OXCT1'i baskılayarak tümör büyümesini azaltan daha yüksek BHB seviyelerine yol açtı.
• Metabolik bir belirteç olarak OXCT1 – Yüksek OXCT1 ekspresyonunun ER+ meme kanseri metastazlarında daha kötü sonuçlarla bağlantılı olduğu bulundu.

Sonuç

Ketojenik bir diyet, tümör hücrelerindeki metabolik zayıflıkları kullanarak anti-östrojen müdahalelerinin metastatik meme kanserini yavaşlatma yeteneğini artırabilir. Bu bulgular, tedavi sonuçlarını iyileştirmek için diyet ve ilaç bazlı terapileri birleştirmeye yönelik daha fazla araştırmayı desteklemektedir.