Kardiyovasküler Hastalık

β-Hidroksibutirat, AMPK/Nrf2 Yoluyla Endoplazmik Retikulum Stres Aracılı Apoptozu Engelleyerek Aterosklerotik Kalsifikasyonu Hafifletir

Aterosklerotik kalsifikasyon (AK), arter sertleşmesine ve kardiyovasküler riskin artmasına katkıda bulunur. Son araştırmalar, keton cismi β-hidroksibutiratın (BHB) kardiyovasküler risk üzerinde koruyucu etkileri olduğunu göstermiştir, ancak AK'deki rolü henüz net değildir.

Bu çalışmanın amacı, BHB takviyesinin farelerde AC üzerindeki etkilerini açıklığa kavuşturmak ve altında yatan olası mekanizmaları belirlemektir.

Çalışma tasarımı

Araştırmacılar, Batı diyetiyle beslenen ApoE−/− farelere 24 hafta boyunca BHB takviyesi yaptılar ve BHB'nin hücresel düzeydeki etkilerini araştırmak için vasküler düz kas hücreleri kullanarak in vitro deneyler gerçekleştirdiler.

Önemli bulgular

• Azalmış arteriyel kalsifikasyon: BHB ile tedavi edilen farelerde daha az kalsifiye alan, daha düşük kalsiyum içeriği ve aortta azalmış alkalen fosfataz aktivitesi görüldü.
• Endoplazmik retikulum stresini (ERS) inhibe etti: BHB, ERS'nin iki önemli belirteci olan GRP78 ve CHOP'u azaltarak, arteriyel dokularda ERS aracılı apoptozu etkili bir şekilde azalttı.
• Vasküler düz kas hücrelerinin doğrudan korunması: Kültür hücrelerinde BHB, alkalen fosfataz aktivitesini ve kalsiyum birikimini azaltarak aşırı kalsifikasyonu önler.

Sonuç

Bu bulgular, BHB'nin aterosklerotik kalsifikasyonun önlenmesi ve yönetimi için umut verici bir tedavi edici ajan olabileceğini düşündürmektedir. ER stresini ve apoptozu hedefleyerek BHB, damar sağlığının korunmasına ve kardiyovasküler hastalık riskinin azaltılmasına yardımcı olabilir. Klinik potansiyelini değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.