Cancer, metabolt syndrom, allmän hälsa, endokrina

Ketosundertryckning och åldrande (KetoSAge): effekten av att undertrycka ketos på SHBG- och könshormonprofiler hos friska premenopausala kvinnor, och dess konsekvenser för cancerrisk och behandling

Denna sekundära analys av KetoSAge-studien undersökte hur kortvarig hämning av näringsketos påverkar könshormonbindande globulin (SHBG) och relaterade metaboliska markörer hos friska, keto-anpassade kvinnor. SHBG är ett leverderiverat glykoprotein som binder cirkulerande könshormoner och anses vara en känslig markör för metabolisk hälsa och insulinkänslighet.

Fastande glukos och HbA1c används ofta för att bedöma glykemisk kontroll, men de kan misslyckas med att upptäcka tidig metabolisk dysfunktion. Studiens författare noterar särskilt att insulinkompenserad euglykemi (ICE) kan maskera underliggande insulinresistens. Trots att individer verkar metaboliskt friska enligt konventionella mått kan de fortfarande vara exponerade för de inflammatoriska och mitogena effekterna av kronisk hyperinsulinemi, vilka är kända för att öka den långsiktiga kardiometabola risken och risken för cancer. Detta belyser vikten av att bedöma markörer som SHBG som svarar mer direkt på förändringar i insulindynamiken.

Studien omfattade tio smala, premenopausala kvinnor som hade följt en välformulerad ketogen diet i genomsnitt nästan fyra år. Deltagarna genomförde ett trefasigt dietprotokoll:

• P1: vanemässig ketogen diet
• P2: tre veckor av en ketosundertryckande diet (KSD), utformad för att sänka cirkulerande ketoner utan att förändra kalori- eller proteinintag
• P3: återgå till ketogen diet i tre veckor

KSD var isokalorisk men högre i kolhydrater och lägre i fett jämfört med deltagarnas grunddieter.

Viktiga resultat under KSD:

• SHBG minskade signifikant med 33 % under ketosundertryckning och återgick till utgångsvärdet efter återupptagande av den ketogena dieten.
• Fasteinsulin ökade med 83 % och HOMA-IR mer än fördubblades, vilket indikerar ökad insulinresistens trots stabila glukosnivåer.
• SHBG var signifikant och omvänt associerat med insulin, HOMA-IR, leptin, IGF-1 och glukosketonindex (GKI).

Slutsatser:

Hos kvinnor som anpassat sig till en långvarig ketogen diet ledde undertryckande av ketos i bara tre veckor till en signifikant minskning av SHBG och försämrad insulinkänslighet och andra metaboliska hälsomarkörer, trots stabila glukosnivåer. Dessa fynd tyder på att ketontillgänglighet kan bidra till att stödja en gynnsam hormonell och metabolisk profil, och att SHBG kan erbjuda större känslighet än traditionella glykemiska markörer för att upptäcka tidiga metaboliska förändringar relaterade till insulindynamik.