Cancer, neurologi

Intensiv multimodal ketogen metabolisk terapi vid glioblastom: En klinisk prövning

Glioblastom (GBM), isocitratdehydrogenas (IDH)-vildtyp, är den vanligaste och mest aggressiva primära hjärntumören hos vuxna, med en medianöverlevnad på cirka 11–14 månader trots maximal kirurgi, strålbehandling och kemoterapi. Eftersom GBM-celler är starkt beroende av glukos- och glutaminmetabolism undersökte forskare om ett intensivt multimodalt metaboliskt terapiprogram (MTP) skulle kunna komplettera standardbehandling genom att sänka glukosketonindex (GKI), en biomarkör som återspeglar balansen mellan cirkulerande glukos- och ketonnivåer.

Denna prospektiva kliniska studie inkluderade 18 vuxna med nydiagnostiserad IDH-vildtyp GBM som fick standardkemoradioterapi och adjuvant temozolomid tillsammans med en MTP bestående av åtta strategiskt tidsbestämda 5-dagars vätskefastor, daglig tidsbegränsad matning (1–2 måltider/dag) och en modifierad ketogen diet. Deltagarna mätte blodsockernivåerna och β-hydroxibutyrat (BHB) vid sänggåendet dagligen hemma för att beräkna glukosketonindex (GKI), studiens primära mått på metabol kontroll. Det primära effektmåttet var andelen patienter som bibehöll en genomsnittlig daglig GKI ≤6 under kemoradioterapi.

Resultaten jämfördes med 14 samtida patienter som endast fick standardbehandling. Femton deltagare fullföljde den metabola interventionen genom kemoradioterapi och inkluderades i analyserna per protokoll.

Resultat/Viktiga fynd

Genomförbarhet och efterlevnad:

• 83 % (15/18) av deltagarna bibehöll mål-GKI (≤6) under hela kemoradioterapibehandlingen.
• Alla 15 deltagare per protokoll fortsatte programmet under hela kemoterapin.

Näringsmässig ketos:

• Genomsnittlig GKI minskade från 17.9 vid studiens början till 1.88 under kemoradioterapi och 2.53 under kemoterapi.

Kroppsvikt:

• Deltagarna upplevde en avsiktlig viktminskning på i genomsnitt 17 %, med ett genomsnittligt BMI som minskade från 27.1 till 22.6 kg/m².

Säkerhet och tolerabilitet:

• MTP-relaterade biverkningar var generellt milda eller måttliga.
• Inga allvarliga biverkningar tillskrevs det metabola behandlingsprogrammet.

Fysisk funktion och livskvalitet:

• Träningsaktiviteten ökade avsevärt.
• Både allmänna och hjärnspecifika livskvalitetspoäng förbättrades avsevärt.
• Prestationsstatusen förblev stabil under hela behandlingen.

Överlevnad:

• Medianöverlevnaden var 21.5 månader med MTP jämfört med 14.7 månader i samtidiga kontrollpersoner (HR 0.42; p = 0.027).
• Treårsöverlevnaden var 27 % jämfört med 7 % i kontrollgruppen.
• Progressionsfri överlevnad skilde sig inte signifikant mellan grupperna.

Slutsatser

Författarna drog slutsatsen att det var möjligt och vältolererat att integrera förlängd fasta, tidsbegränsad matning och en ketogen diet med standardbehandling hos patienter med nydiagnostiserat IDH-vildtypsglioblastom. Interventionen uppnådde framgångsrikt varaktig näringsketos, förbättrad träningsaktivitet och livskvalitet, och var associerad med längre total överlevnad jämfört med en samtida kontrollgrupp. Större randomiserade kontrollerade studier behövs för att avgöra om intensiv ketogen metabolisk behandling ger kliniskt meningsfulla överlevnadsfördelar utöver enbart standardbehandling.