Cancer

Terapeutisk fördel med att kombinera kaloribegränsad ketogen diet och glutamininriktning vid experimentellt glioblastom i sent skede

Glioblastom (GBM) är en mycket aggressiv hjärntumör med begränsade effektiva behandlingsmöjligheter. Trots den kända roll som glukos och glutamin spelar för att stimulera tillväxten av GBM, har få terapier inriktat sig på dessa bränslen som en behandlingsstrategi.

Denna studie undersökte den terapeutiska fördelen med att kombinera en kaloribegränsad ketogen diet (KD-R) med glutaminantagonisten 6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON) i två musmodeller av sent stadium av GBM.

Bakgrunden till studien var följande:

• KD-R minskar glukostillgängligheten och ökar nivåerna av ketonkroppar, som inte kan användas av GBM-celler.
• DON hämmar glutaminolys, vilket berövar tumören en annan viktig bränslekälla.

Viktiga resultat:

•  Tumörkontroll: Kombinationen av KD-R och DON reducerade effektivt tumörtillväxt (60-70 % för 0.5 mg/kg DON; nästan fullständig upplösning för DON 1 mg/kg) och minskade sjukdomssymtom.
• Förbättrad överlevnad: Kombinationen av KD-R och DON förbättrade signifikant den totala överlevnaden i båda musmodellerna av GBM (mössöverlevnad fram till dag 40 och framåt, jämfört med obehandlade möss som dog mellan dag 15 och 18).
• Minskade komplikationer: Behandling ledde till en minskning av tumörrelaterade ödem, blödningar och inflammation.
• Förbättrad läkemedelstillförsel: KD-R-dieten förbättrade leveransen av DON till hjärnan, vilket möjliggjorde en lägre dos för att uppnå terapeutiska effekter.

Dessa fynd tyder på att inriktning på glukos- och glutaminmetabolism genom att kombinera en kaloribegränsad ketogen diet och DON kan vara ett effektivt sätt att hantera GBM.