Cancer

Mycket kolhydratfattig ketogen kost hos behandlingsnaiva kvinnor med endometriecancer och övervikt: En randomiserad förstudie

Endometriecancer är starkt associerad med fetma, insulinresistens och hyperinsulinemi. Mer än 90 % av endometrietumörer innehåller förändringar i PI3K-signalvägen, vilken främjar celltillväxt och proliferation och kan aktiveras av insulin och insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1). Eftersom mycket kolhydratfattiga ketogena dieter (VLCD) kan minska cirkulerande insulinnivåer avsevärt, undersökte forskare om en ketogen diet säkert kunde implementeras hos kvinnor med nydiagnostiserad endometriecancer och om den kunde påverka metabola och tumörrelaterade biomarkörer.

Denna multicenter randomiserade kontrollerade förstudie inkluderade 19 kvinnor med övervikt eller fetma och behandlingsnaiv endometriecancer. Deltagarna randomiserades 2:1 till antingen en VLCD eller sin vanliga kost under 3–4 veckorsintervallet mellan diagnos och kirurgisk behandling.

Femton kvinnor slutförde studien. VLCD-gruppen fick individualiserade, eukaloriska färdiglagade måltider formulerade för att ge cirka 87 % av kalorierna från fett, 9 % från protein och 6 % från kolhydrater. Deltagarna konsumerade kosten i genomsnitt 26 dagar och träffade en studiedietist varje vecka. Följsamhet bedömdes genom måltidsfullbordande och mätningar av β-hydroxibutyrat (BHB) i blodet.

Resultat/Viktiga fynd

Genomförbarhet och tolerans:

• Deltagarna konsumerade 91 ± 4 % av de tillhandahållna måltiderna.
• Den totala bortfallet var 21 %, vilket är under den förutbestämda genomförbarhetsgränsen.
• Ingen deltagare avbröt på grund av oförmåga att följa dieten.
• Inga biverkningar av grad 3 eller 4 inträffade.

Näringsmässig ketos:

• Alla VLCD-deltagare utvecklade urinketoner inom 3–4 dagar.
• Genomsnittligt plasma-BHB nådde cirka 1.9 mmol/L under den första veckan och förblev förhöjt under hela interventionen.

Kroppsvikt och metaboliska utfall:

• Kroppsvikten minskade med 5.5 ± 0.8 %.
• Fasteglukos minskade med 22 ± 6 %.
• Fasteinsulin minskade med 60 ± 4 %.
• HbA1c, C-peptid, IGF-1 och leptin minskade också.

Lipidresultat:

• Totalkolesterolet ökade med 6 ± 3 %.
• LDL-kolesterol ökade med 18 ± 9 %.
• Triglycerider tenderade att minska.
• HDL-kolesterolet förblev oförändrat.

Tumörsignalering och immunmarkörer:

• Tumör PI3K-signalering (p-AKT) minskade signifikant i VLCD-gruppen.
• RNA-sekvensering visade anrikning av oxidativ fosforylering, fettsyrametabolism och interferon-α-responsvägar.
• Genuttrycksanalyser tydde på ökad CD8⁺ T-cellsaktivitet.
• Immunhistokemi bekräftade större CD8⁺ T-cellsinfiltration vid tumörmarginalen.

Författarna drog slutsatsen att en mycket kolhydratfattig ketogen diet var genomförbar, säker och mycket effektiv för att sänka insulinnivåerna hos kvinnor med endometriecancer. Interventionen producerade också mätbara förändringar i tumörsignalering och immunrelaterade vägar inom en relativt kort period. Eftersom detta var en liten förstudie med en kort interventionsperiod bör resultaten dock betraktas som preliminära och hypotesgenererande. Större kliniska prövningar behövs för att avgöra om dessa metabola och immunologiska förändringar leder till förbättrade cancerresultat.