Cancer

Inriktning på fettsyraoxidation förbättrar svaret på HER2-inriktad behandling

I en färsk artikel i Nature Communications utforskar författarna komplexiteten av metabolisk omprogrammering i ErbB2+ bröstcancermodeller, in vitro och in vivo. Medan Warburg-effekten visar ökad glukoskonsumtion i tumörer, visar ny forskning att HER2+ bröstcancerceller kan koppla om lipidmetabolismen för att underblåsa deras tillväxt och motstå behandlingar.

Karnitinpalmitoyltransferas 1a (Cpt1a) är ett nyckelenzym involverat i mitokondriellt upptag och oxidation av långkedjiga fettsyror, med en avgörande roll i fettsyrametabolismen. I ErbB2+ bröstcancermodeller minskade borttagning av Cpt1a tumörtillväxt och metastasering. Men dessa celler blev också mer beroende av glukos, vilket hjälpte dem att överleva och växa.

I denna studie påverkade kombinationen av Cpt1a-hämning med antingen en ketogen diet (hög i långkedjiga fettsyror) eller behandling med anti-HER2 monoklonala antikroppar signifikant tumörtillväxt, förbättrad apoptos och minskad lungmetastasering. Dessa fynd erbjuder en ny potentiell terapeutisk metod för att bekämpa resistens vid HER2+ bröstcancer.