Gastrointestinal hälsa, Immunologisk, Muskuloskeletala, Neurologi

En kostberoende värdmetabolit formar tarmmikrobiotan för att skydda mot autoimmunitet

Dieten spelar en inflytelserik roll för att modulera immunsvar, och nya bevis tyder på att specifika dieter kan hjälpa till att skydda mot autoimmuna sjukdomar.

Denna studie undersökte hur en ketogen diet (KD) och dess nyckelmetabolit, β-hydroxibutyrat (BHB), påverkar autoimmun neuroinflammation, med hjälp av en musmodell av multipel skleros som kallas experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE).

Möss på en KD eller kompletterade med BHB övervakades för förändringar i sjukdomens svårighetsgrad, tarmmikrobiotasammansättning och immunmarkörer. Transgena möss som inte kunde producera BHB i tarmen inkluderades också.

Nyckelfynd:

• BHB och sjukdomsskydd: Både KD- och BHB-tillskott minskade signifikant svårighetsgraden av EAE-symtom. Möss som inte kunde producera BHB i tarmen uppvisade förvärrad sjukdom, vilket framhävde BHB:s centrala roll i att förmedla sjukdomsskydd.
• Förändringar av tarmmikrobiom: KD- och BHB-tillskott producerade fördelaktiga förändringar i tarmmikrobiota, särskilt ökade skyddande Lactobacillus-populationer.
• Immunmodulerande effekter: Vissa Lactobacillus-metaboliter, särskilt indollaktat (ILA) producerat som svar på BHB, visades minska aktiveringen av pro-inflammatoriska T-hjälpare 17 (Th17)-celler, som visades vara kopplade till multipel skleros.
• Terapeutisk potential för BHB och probiotika: Transplantation av BHB-förändrad mikrobiota gav liknande skydd som KD, vilket tyder på att BHB eller probiotika stimulerade av BHB kan erbjuda terapeutiska fördelar.

Sammanfattningsvis visar denna studie att BHB, en ketosassocierad metabolit, kan modulera tarmmikrobiomet för att skydda mot autoimmun neuroinflammation. Inriktning på metaboliter som BHB och ILA erbjuder en potentiell strategi för att utnyttja diet-mikrobiom-interaktioner för att förbättra immunhälsan och minska neuroinflammatoriska symtom vid autoimmuna tillstånd som multipel skleros.