Diabetes, endokrina

Bredspektrumeffekter av kolhydratreduktion på inflammatoriska och immunmediatorer vid typ 2-diabetes

Denna studie undersökte de långsiktiga effekterna av kolhydratreduktion med näringsketos på inflammatoriska och immunologiska markörer hos vuxna med typ 2-diabetes (T2D) och prediabetes. Kronisk låggradig inflammation anses vara en viktig bidragande faktor till insulinresistens, β-cellsdysfunktion, hjärt-kärlsjukdomar och diabeteskomplikationer. Medan ketogena interventioner med lågt kolhydratintag är kända för att förbättra glykemisk kontroll och kroppsvikt, har deras bredare effekter på immun- och inflammatoriska vägar varit mindre tydliga.

Forskarna genomförde en post-hoc-analys av deltagare som ingick i en tvåårig kontinuerlig vårdintervention (CCI) med betoning på kolhydratrestriktion tillräcklig för att upprätthålla näringsketos (β-hydroxibutyrat 0.5–3.0 mmol/L).

Studien omfattade 195 vuxna med typ 2-diabetes och 89 med prediabetes i interventionsgruppen, jämfört med 63 vuxna med typ 2-diabetes som fick sedvanlig vård. Deltagarna i CCI fick medicinsk handledning på distans, kostrådgivning och beteendestöd från sitt vårdteam, med kolhydratintaget generellt begränsat till 30–50 gram eller mindre per dag.

Blodprover samlades in vid studiestart, efter 1 år och efter 2 år för att bedöma inflammatoriska cytokiner, adhesionsmolekyler, hsCRP och inflammatoriska index härledda från fullständig blodstatus.

Resultat

• Hos deltagare med typ 2-diabetes som genomgick den ketogena interventionen minskade 19 av 21 inflammatoriska och immunologiska markörer efter 1 år, med de flesta förbättringarna bibehållna efter 2 år.
• Jämfört med baslinjen inkluderade signifikanta minskningar av CCI efter 1 år hsCRP (−32.1 %), antal vita blodkroppar (−9.7 %), IL-6 (−18.6 %), IL-18 (−13.8 %), IL-1β (−13.8 %), TNF-α (−13.4 %), E-selektin (−29.6 %), VEGF-A (−12.8 %), systemiskt immuninflammationsindex (SII; −14.1 %) och systemiskt inflammationsresponsindex (SIRI; −12.6 %).
• Deltagare med prediabetes i CCI upplevde också minskningar av inflammatoriska markörer, även om förbättringarna generellt var mindre än de som observerades i gruppen med typ 2-diabetes. Däremot visade gruppen som fick vanlig vård liten eller ingen förbättring över tid.
• Högre nivåer av β-hydroxibutyrat (BHB) i blodet, vilket återspeglar ökad näringsmässig ketos, var oberoende associerade med minskningar av antalet vita blodkroppar, ICAM-1, VEGF-A och SII. Större viktminskning var oberoende associerad med minskningar av IL-6, IL-18, IL-1β, TNF-α och IL-8.
• Förbättringar av flera inflammatoriska markörer, särskilt IL-18, IL-6 och IL-1β, var associerade med bättre glykemisk kontroll och insulinresistens.

Författarna drar slutsatsen att en välformulerad ketogen intervention gav breda och ihållande antiinflammatoriska effekter utöver enbart glukossänkning. Resultaten tyder på att näringsmässig ketos och kolhydratrestriktion kan förbättra flera inflammatoriska vägar som är involverade i progression och komplikationer av typ 2-diabetes, potentiellt genom att undertrycka NLRP3-inflammasomen och NF-κB-signaleringen. Studien belyser också att både ketos och viktminskning verkar bidra oberoende av varandra till dessa immunometaboliska förbättringar.