Cardiovascular Disease

β-hydroxibutyrat lindrar aterosklerotisk förkalkning genom att hämma stressmedierad apoptos i endoplasmatiskt retikulum via AMPK/Nrf2-vägen

Aterosklerotisk förkalkning (AC) bidrar till artärförkalkning och ökad kardiovaskulär risk. Ny forskning har visat att ketonkroppen β-hydroxibutyrat (BHB) har skyddande effekter på kardiovaskulär risk, men dess roll i AC är fortfarande oklar.

Denna studie syftade till att klargöra effekterna av BHB-tillskott på AC hos möss och identifiera de potentiella underliggande mekanismerna.

Studera design

Forskare kompletterade ApoE−/−-möss på västerländsk kost med BHB i 24 veckor och genomförde in vitro-experiment med vaskulära glatta muskelceller för att undersöka BHB:s effekter på cellnivå.

Viktiga resultat

• Minskad arteriell förkalkning: BHB-behandlade möss uppvisade färre förkalkade områden, lägre kalciumhalt och minskad alkalisk fosfatasaktivitet i aorta.
• Hämmad endoplasmatisk retikulumstress (ERS): BHB nedreglerade GRP78 och CHOP, två viktiga markörer för ERS, vilket effektivt minskade ERS-medierad apoptos i arteriella vävnader.
• Direkt skydd av vaskulära glatta muskelceller: I odlade celler minskade BHB alkaliskt fosfatasaktivitet och kalciumavlagringar, vilket förhindrade överdriven förkalkning.

Slutsats

Dessa fynd tyder på att BHB kan fungera som ett lovande terapeutiskt medel för att förebygga och hantera aterosklerotisk förkalkning. Genom att rikta in sig på ER-stress och apoptos kan BHB bidra till att upprätthålla kärlhälsan och minska risken för hjärt-kärlsjukdom. Ytterligare forskning behövs för att bedöma dess kliniska potential.