Рак, неврология

Интенсивная мультимодальная кетогенная метаболическая терапия при глиобластоме: клиническое исследование.

Глиобластома (ГБМ), с диким типом изоцитратдегидрогеназы (IDH), является наиболее распространенной и агрессивной первичной опухолью головного мозга у взрослых, со средней общей выживаемостью приблизительно 11–14 месяцев, несмотря на максимальное хирургическое вмешательство, лучевую и химиотерапию. Поскольку клетки ГБМ в значительной степени зависят от метаболизма глюкозы и глутамина, исследователи изучали, может ли интенсивная мультимодальная программа метаболической терапии (МТТ) дополнить стандартное лечение путем снижения индекса глюкозы-кетона (GKI), биомаркера, отражающего баланс между уровнями циркулирующей глюкозы и кетонов.

В этом проспективном клиническом исследовании приняли участие 18 взрослых пациентов с впервые диагностированной глиобластомой дикого типа IDH, которые получали стандартную химиолучевую терапию и адъювантную терапию темозоломидом в сочетании с метаболическим протоколом, включающим восемь стратегически спланированных 5-дневных голоданий только на жидкость, ежедневное ограничение приема пищи (1–2 приема пищи в день) и модифицированную кетогенную диету. Участники ежедневно измеряли уровень глюкозы в крови перед сном и уровень β-гидроксибутирата (BHB) дома для расчета глюкозо-кетонового индекса (GKI), основного показателя метаболического контроля в исследовании. Первичной конечной точкой была доля пациентов, поддерживающих средний суточный GKI ≤6 во время химиолучевой терапии.

Результаты сравнивались с результатами 14 пациентов того же периода, получавших только стандартное лечение. Пятнадцать участников завершили метаболическое вмешательство с помощью химиолучевой терапии и были включены в анализ по протоколу.

Результаты/Основные выводы

Осуществимость и соблюдение:

• 83% (15/18) участников поддерживали целевой показатель GKI (≤6) на протяжении всего курса химиолучевой терапии.
• Все 15 участников, прошедших обучение в соответствии с протоколом, продолжали участие в программе на протяжении всего курса химиотерапии.

Кетоз как источник энергии:

• Средний показатель GKI снизился с 17.9 на исходном уровне до 1.88 во время химиолучевой терапии и до 2.53 во время химиотерапии.

Вес тела:

• Участники целенаправленно снизили вес в среднем на 17%, при этом средний ИМТ уменьшился с 27.1 до 22.6 кг/м².

Безопасность и переносимость:

• Побочные эффекты, связанные с применением МТП, как правило, были легкой или средней степени тяжести.
• В рамках программы метаболической терапии не было выявлено серьезных нежелательных явлений.

Физическая функция и качество жизни:

• Физическая активность значительно возросла.
• Показатели качества жизни, как общие, так и специфические для головного мозга, значительно улучшились.
• Функциональное состояние пациента оставалось стабильным на протяжении всего лечения.

Выживание:

• Медианная общая выживаемость составила 21.5 месяца при применении МТП по сравнению с 14.7 месяцами в контрольной группе (ОР 0.42; p = 0.027).
• Трехлетняя выживаемость составила 27% по сравнению с 7% в контрольной группе.
• Показатели выживаемости без прогрессирования заболевания существенно не различались между группами.

Выводы

Авторы пришли к выводу, что интеграция длительного голодания, ограничения времени приема пищи и кетогенной диеты со стандартным лечением является осуществимой и хорошо переносимой у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой дикого типа IDH. Вмешательство успешно обеспечило устойчивый нутритивный кетоз, улучшило физическую активность и качество жизни, а также было связано с более длительной общей выживаемостью по сравнению с контрольной группой. Необходимы более крупные рандомизированные контролируемые исследования, чтобы определить, обеспечивает ли интенсивная кетогенная метаболическая терапия клинически значимые преимущества в выживаемости по сравнению со стандартным лечением.