рак

Терапевтический эффект комбинирования кетогенной диеты с ограничением калорий и таргетинга на глутамин при экспериментальной глиобластоме поздней стадии

Глиобластома (GBM) — это очень агрессивная опухоль мозга с ограниченными эффективными вариантами лечения. Несмотря на известную роль глюкозы и глутамина в подпитке роста GBM, лишь немногие терапии нацелены на эти виды топлива в качестве стратегии лечения.

В данном исследовании изучалась терапевтическая эффективность комбинирования калорийно-ограниченной кетогенной диеты (КД-Р) с антагонистом глутамина 6-диазо-5-оксо-L-норлейцином (ДОН) на двух моделях мышей с поздней стадией ГБМ.

Обоснование исследования было следующим:

• KD-R снижает доступность глюкозы и увеличивает уровень кетоновых тел, которые не могут быть использованы клетками ГБМ.
• ДОН ингибирует глутаминолиз, лишая опухоль еще одного ключевого источника топлива.

Основные выводы:

•  Контроль опухоли: сочетание KD-R и DON эффективно снижало рост опухоли (60–70% при 0.5 мг/кг DON; почти полное разрешение при 1 мг/кг DON) и уменьшало симптомы заболевания.
• Улучшение выживаемости: сочетание KD-R и DON значительно улучшило общую выживаемость в обеих моделях мышей с ГБМ (выживаемость мышей до 40-го дня и далее по сравнению с нелечеными мышами, которые умерли между 15 и 18 днем).
• Сокращение осложнений: лечение привело к уменьшению отеков, кровотечений и воспалений, связанных с опухолью.
• Улучшенная доставка лекарств: диета KD-R улучшила доставку ДОН в мозг, что позволило снизить дозировку для достижения терапевтического эффекта.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что воздействие на метаболизм глюкозы и глутамина путем сочетания кетогенной диеты с ограничением калорий и ДОН может быть эффективным подходом к лечению ГБМ.