Рак, Эндокринная

Рандомизированное исследование II фазы применения гемцитабина, наб-паклитаксела и цисплатина с кетогенной диетой под наблюдением врача или без нее у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПДПЖ) — это крайне смертельное заболевание с ограниченными возможностями лечения, особенно при метастатическом течении. В последнее время возрос интерес к метаболическим методам лечения, таким как кетогенные диеты, которые ограничивают потребление углеводов и повышают уровень кетоновых тел, например, бета-гидроксибутирата (БГБ). Доклинические исследования показывают, что кетогенные диеты могут использовать метаболические уязвимости опухолей поджелудочной железы и потенциально повышать эффективность химиотерапии.

В этом рандомизированном скрининговом исследовании II фазы приняли участие 32 пациента с метастатическим раком поджелудочной железы, ранее не получавших лечения. Участники были рандомизированы для получения гемцитабина, наб-паклитаксела и цисплатина в сочетании либо с кетогенной диетой под наблюдением врача (КДН), либо с обычной диетой. Пациенты, которым была назначена кетогенная диета, получали дистанционные рекомендации по питанию и мониторинг кетонов для поддержания уровня BHB в диапазоне от 0.5 до 3.0 ммоль/л. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания, а в качестве вторичных результатов оценивались общая выживаемость, безопасность, метаболические маркеры, изменения микробиома и качество жизни.

Результаты:

Кетоз и соблюдение режима

• У 15 из 16 пациентов в группе MSKD в какой-то момент исследования был достигнут пищевый кетоз.
• Медианная доля дней в состоянии кетоза составила 39.4%, при среднем уровне BHB 0.49 ммоль/л.

Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) и Общая выживаемость (ОС)

• Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 8.5 месяцев в группе пациентов с MSKD по сравнению с 6.2 месяцами в контрольной группе.
• Медиана общей выживаемости составила 13.7 месяцев в группе пациентов с мышечно-скелетной болезнью почек по сравнению с 10.2 месяцами в группе пациентов без мышечно-скелетной болезни почек.

Реакция опухоли

• Частичный ответ на лечение наблюдался у 68.8% пациентов с МСКД по сравнению с 31.2% в контрольной группе.

Метаболические изменения

• У пациентов, соблюдавших кетогенную диету, со временем наблюдалось снижение уровня глюкозы и более значительное снижение уровня HbA1c по сравнению с контрольной группой.
• В группе MSKD вес оставался стабильным на протяжении первых циклов лечения.

Влияние микробиома

• В группе MSKD наблюдалось обогащение потенциально полезными кишечными бактериями, такими как Аккермания муцинифила, Intestimonas Butyriciproducens и Streptococcus Thermophilus.

Безопасность и качество жизни

• Побочные эффекты, связанные с диетой, были незначительными и включали усталость, запор и снижение аппетита.
• Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с химиотерапией, была одинаковой в обеих группах.
• Показатели качества жизни оставались стабильными в группе, придерживавшейся кетогенной диеты, без значительного снижения в течение лечения.
• Заключение

В этом рандомизированном скрининговом исследовании II фазы было показано, что кетогенная диета под медицинским наблюдением является осуществимой и хорошо переносимой у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, проходящих химиотерапию. Хотя исследование не было рассчитано на получение окончательных результатов, у пациентов, получавших кетогенную диету, наблюдалась тенденция к улучшению выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости без увеличения токсичности или снижения качества жизни. Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения кетогенной метаболической терапии в качестве дополнения к стандартному лечению рака поджелудочной железы в более крупных, адекватно спланированных клинических исследованиях.