рак

Низкоуглеводная кетогенная диета у женщин с раком эндометрия и избыточным весом, ранее не получавших лечения: рандомизированное исследование осуществимости.

Рак эндометрия тесно связан с ожирением, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией. Более 90% опухолей эндометрия содержат изменения в сигнальном пути PI3K, который способствует росту и пролиферации клеток и может активироваться инсулином и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1). Поскольку кетогенные диеты с очень низким содержанием углеводов (VLCD) могут существенно снижать уровень циркулирующего инсулина, исследователи изучали, можно ли безопасно применять кетогенную диету у женщин с недавно диагностированным раком эндометрия и может ли она влиять на метаболические и опухолевые биомаркеры.

В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 19 женщин с избыточным весом или ожирением и ранее не получавших лечения раком эндометрия. Участницы были рандомизированы в соотношении 2:1 либо в группу с очень низкокалорийной диетой, либо в группу с их обычной диетой в течение 3–4 недель между постановкой диагноза и хирургическим лечением.

В исследовании приняли участие пятнадцать женщин. Группа, придерживавшаяся низкокалорийной диеты (VLCD), получала индивидуально подобранные, эукалорийные готовые блюда, разработанные таким образом, чтобы примерно 87% калорий поступало из жиров, 9% — из белков и 6% — из углеводов. Участницы соблюдали диету в среднем в течение 26 дней и еженедельно встречались с диетологом, проводившим исследование. Соблюдение диеты оценивалось по количеству съеденных блюд и уровню β-гидроксибутирата (BHB) в крови.

Результаты/Основные выводы

Осуществимость и допустимые отклонения:

• Участники съели 91 ± 4% предоставленных блюд.
• Общий процент отсева составил 21%, что ниже заранее установленного порога осуществимости.
• Ни один участник не выбыл из исследования из-за неспособности соблюдать диету.
• Нежелательных явлений 3 или 4 степени тяжести не наблюдалось.

Кетоз как источник энергии:

• У всех участников, придерживающихся низкокалорийной диеты, кетоны в моче появились в течение 3–4 дней.
• Средний уровень BHB в плазме крови достиг приблизительно 1.9 ммоль/л в течение первой недели и оставался повышенным на протяжении всего периода вмешательства.

Масса тела и метаболические показатели:

• Масса тела уменьшилась на 5.5 ± 0.8%.
• Уровень глюкозы натощак снизился на 22 ± 6%.
• Уровень инсулина натощак снизился на 60 ± 4%.
• Уровни HbA1c, С-пептида, IGF-1 и лептина также снизились.

Результаты анализа липидного профиля:

• Общий уровень холестерина увеличился на 6 ± 3%.
• Уровень холестерина ЛПНП повысился на 18 ± 9%.
• Уровень триглицеридов имел тенденцию к снижению.
• Уровень холестерина ЛПВП остался неизменным.

Сигнальные пути опухоли и иммунные маркеры:

• В группе, получавшей очень низкокалорийную диету, наблюдалось значительное снижение активности сигнального пути PI3K в опухоли (p-AKT).
• Секвенирование РНК показало обогащение путей окислительного фосфорилирования, метаболизма жирных кислот и ответа на интерферон-α.
• Анализ экспрессии генов показал повышенную активность CD8⁺ Т-клеток.
• Иммуногистохимическое исследование подтвердило более выраженную инфильтрацию CD8⁺ Т-клеток на границе опухоли.

Авторы пришли к выводу, что кетогенная диета с очень низким содержанием углеводов является осуществимой, безопасной и высокоэффективной в снижении уровня инсулина у женщин с раком эндометрия. Вмешательство также привело к измеримым изменениям в сигнальных путях опухоли и иммунных процессах в течение относительно короткого периода времени. Однако, поскольку это было небольшое пилотное исследование с коротким периодом вмешательства, полученные результаты следует рассматривать как предварительные и носят гипотетический характер. Необходимы более масштабные клинические исследования, чтобы определить, приводят ли эти метаболические и иммунные изменения к улучшению результатов лечения рака.