рак

Нацеливание на окисление жирных кислот усиливает ответ на терапию, направленную на HER2

В недавней статье в Nature Communications авторы исследуют сложность метаболического перепрограммирования в моделях рака груди ErbB2+, in vitro и in vivo. В то время как эффект Варбурга показывает повышенное потребление глюкозы в опухолях, недавние исследования показывают, что клетки рака груди HER2+ могут перепрограммировать липидный метаболизм, чтобы подпитывать свой рост и противостоять лечению.

Карнитинпальмитоилтрансфераза 1a (Cpt1a) — ключевой фермент, участвующий в митохондриальном захвате и окислении длинноцепочечных жирных кислот, играющий решающую роль в метаболизме жирных кислот. В моделях рака груди ErbB2+ удаление Cpt1a снижало рост опухоли и метастазирование. Однако эти клетки также становились более зависимыми от глюкозы, что помогало им выживать и расти.

В этом исследовании сочетание ингибирования Cpt1a либо с кетогенной диетой (с высоким содержанием длинноцепочечных жирных кислот), либо с лечением моноклональными антителами против HER2 значительно повлияло на рост опухоли, усилило апоптоз и уменьшило метастазы в легких. Эти результаты предлагают новый потенциальный терапевтический подход к борьбе с резистентностью при раке груди HER2+.