Метаболический синдром, рак

Индекс глюкозо-кетонового обмена: предлагаемый количественный биомаркер для поддержки профилактики и лечения рака и хронических заболеваний. 

Дисфункция митохондрий все чаще признается распространенным признаком многих хронических заболеваний, включая рак, диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, нейродегенеративные расстройства и некоторые психические заболевания. Нарушение функции митохондрий снижает выработку клеточной энергии, увеличивает окислительный стресс и воспаление, а также способствует нарушению метаболизма.

В этом обзоре авторы предполагают, что кетогенная метаболическая терапия может помочь восстановить функцию митохондрий за счет снижения уровня глюкозы в крови и увеличения количества циркулирующих кетоновых тел, в частности β-гидроксибутирата (BHB). Они также предполагают, что глюкозо-кетоновый индекс (GKI), рассчитываемый путем деления уровня глюкозы в крови (ммоль/л) на уровень BHB в крови (ммоль/л), может служить практическим биомаркером для мониторинга метаболического здоровья, пищевого кетоза и приверженности кетогенным вмешательствам. Хотя первоначально GKI был разработан для лечения рака головного мозга, авторы предполагают, что он может иметь более широкое применение при различных хронических заболеваниях.

В обзоре обобщены данные, связывающие митохондриальную дисфункцию с патогенезом хронических заболеваний, и обсуждается, как BHB может улучшать митохондриальную биоэнергетику. По сравнению с пируватом, образующимся из глюкозы, и жирными кислотами, BHB может способствовать более эффективному производству АТФ, снижать количество активных форм кислорода, подавлять воспалительную сигнализацию, поддерживать целостность митохондрий и повышать метаболическую гибкость. Авторы утверждают, что мониторинг уровней глюкозы и кетонов с помощью GKI обеспечивает более полную оценку метаболического статуса, чем любой из этих показателей по отдельности.

Ключевые результаты

• Митохондриальная дисфункция: Предполагается, что митохондриальная дисфункция является общим механизмом, связывающим рак и многочисленные хронические заболевания, и способствует нарушению выработки энергии, окислительному стрессу, воспалению и метаболическим нарушениям.
• Кетогенная метаболическая терапия: Снижая уровень глюкозы и повышая уровень β-гидроксибутирата (BHB), кетогенная метаболическая терапия может улучшить выработку АТФ митохондриями, снизить окислительный стресс, поддержать функционирование митохондрий и восстановить метаболический гомеостаз.
• Индекс глюкозных кетонов (GKI): Индекс GKI объединяет показатели уровня глюкозы в крови и BHB в единый биомаркер, который может лучше отражать метаболический статус, чем любой из этих показателей по отдельности.
• Предлагаемые целевые показатели GKI: Авторы предполагают, что значение GKI, близкое к 10, может указывать на легкий кетоз, вызванный недостатком питательных веществ, тогда как значения около 1–2 могут быть подходящими для терапевтического кетоза при раке. Эти предложенные целевые значения остаются гипотетическими и требуют клинической проверки.
• Клинический мониторинг: Авторы рекомендуют ежедневно или еженедельно сообщать об уровнях глюкозы, BHB и GKI в исследованиях кетогенной метаболической терапии. Они предлагают измерять GKI примерно через два часа после еды, предпочтительно вечером.
• Клинические применения: Индекс GKI может дополнять общепринятые клинические маркеры, включая HbA1c, инсулин натощак, триглицериды, С-реактивный белок и артериальное давление, при мониторинге метаболического здоровья и реакции на терапию.
• Ограничения исследования: Большая часть подтверждающих доказательств получена в результате механистических исследований, доклинических исследований, описаний клинических случаев и небольших клинических исследований. Целевые показатели GKI, специфичные для конкретного заболевания, еще не были подтверждены в крупных проспективных исследованиях.

Заключение

Авторы предполагают, что митохондриальная дисфункция является общим биологическим механизмом, лежащим в основе рака и многих хронических заболеваний. Вместо того чтобы служить лишь показателем пищевого кетоза, индекс GKI представлен как практический биомаркер для мониторинга метаболических вмешательств, направленных на улучшение функции митохондрий. Снижая уровень глюкозы и повышая уровень β-гидроксибутирата, кетогенная метаболическая терапия может усилить выработку АТФ митохондриями, уменьшить окислительный стресс и воспаление, а также восстановить метаболический гомеостаз. Однако авторы подчеркивают, что для определения специфических для заболевания целевых показателей GKI и для более широкого клинического применения необходимы дальнейшие исследования в более крупных проспективных исследованиях.