Эндокринный

Совместное воздействие на метаболизм с использованием диетических и фармакологических подходов снижает метастатическую нагрузку при раке молочной железы

Метастатический рак груди снижает выживаемость и качество жизни пациентов. Фулвестрант (Fulv), антагонист эстрогеновых рецепторов (ER), используется при ER-положительном метастатическом раке груди, но его эффективность варьируется.

Метастазы в печени зависят от метаболизма глюкозы и запасов гликогена, что делает их мишенью для метаболических вмешательств. Предыдущие исследования показывают, что кетогенная диета (КД) может усилить реакцию FULV в этих опухолях. В этом исследовании были изучены основные механизмы.

Модели in vitro и in vivo (мыши) использовались для исследования влияния комбинации Fulv плюс KD на метаболизм опухоли, кетогенез и метастатическую нагрузку. Молекулярный анализ отслеживал изменения метаболизма глюкозы и липидов, накопление β-гидроксибутирата (BHB) и роль OXCT1, ключевого фермента метаболизма кетонов, в прогрессировании метастазов.

Ключевые результаты

• Метаболический сдвиг в опухолях – кетогенная диета изменила метаболизм опухоли, снизив потребление глюкозы и сохранив альтернативные пути получения энергии.
• Повышение эффективности Фульва – КД усилил способность Фульва снижать метастатическую нагрузку.
• Накопление BHB – Fulv подавляет OXCT1, что приводит к повышению уровня BHB, что снижает рост опухоли.
• OXCT1 как метаболический маркер. Высокая экспрессия OXCT1 была связана с худшими результатами при ER+ метастазах рака молочной железы.

Заключение

Кетогенная диета может усилить способность антиэстрогеновых вмешательств замедлять метастатический рак груди, используя метаболические слабости в опухолевых клетках. Эти результаты поддерживают дальнейшие исследования по объединению диетической и лекарственной терапии для улучшения результатов лечения.