Эндокринная система, Ожирение

Путь шунтирования b-гидроксибутирата генерирует кетоновые метаболиты, препятствующие ожирению

β-гидроксибутират (BHB) — кетоновое тело, вырабатываемое во время кетоза, известное своей ролью источника энергии и сигнальной молекулы.

В этом исследовании изучался ранее неизвестный метаболический путь BHB, опосредованный ферментом CNDP2, который связывает BHB с аминокислотами для образования биоактивных метаболитов. Исследование объединило эксперименты in vitro, исследования in vivo на мышах и метаболомный анализ образцов человеческой плазмы, продемонстрировав значимость пути.

Ключевые результаты:

Новый метаболический путь:

• CNDP2 катализирует конъюгацию BHB со специфическими аминокислотами, образуя метаболиты, такие как BHB-фенилаланин (BHB-Phe).
• BHB-Phe — самая распространенная аминокислота BHB, обладающая мощным эффектом подавления аппетита.

Эффекты против ожирения у мышей:

• Введение BHB-Phe снизило потребление пищи и массу тела у мышей с ожирением, вызванным диетой.
• У мышей с нокаутом гена CNDP2 наблюдалось увеличение потребления пищи и массы тела при употреблении кетогенной диеты или кетоновых эфиров, что подчеркивает роль этого пути в регуляции энергии.

Неврологическое воздействие:

• BHB-Phe активировал определенные нейроны в гипоталамусе и стволе мозга, регионах, участвующих в пищевом поведении, независимо от известных путей, таких как сигнализация меланокортина или ГПП-1.

Человеческая значимость:

• BHB-аминокислоты, включая BHB-Phe, были обнаружены в плазме человека и их уровень увеличился после добавления эфира кетона, что свидетельствует о сохранении этого пути у людей.

Подводя итог, можно сказать, что это исследование раскрывает новый метаболический путь BHB, опосредованный CNDP2, который генерирует конъюгаты BHB-аминокислоты, такие как BHB-Phe. Эти метаболиты подавляют потребление пищи и регулируют массу тела, предлагая новые терапевтические возможности для лечения ожирения. Необходимы дальнейшие исследования для изучения их клинического потенциала и более широких метаболических ролей у людей.