Сердечно-сосудистое заболевание

β-гидроксибутират уменьшает атеросклеротическую кальцификацию, ингибируя апоптоз, вызванный стрессом эндоплазматического ретикулума через путь AMPK/Nrf2

Атеросклеротическая кальцификация (АК) способствует уплотнению артерий и повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Недавние исследования показали, что β-гидроксибутират кетоновых тел (β-гидроксибутират) оказывает защитное действие на риск сердечно-сосудистых заболеваний, но его роль в развитии АК остается неясной.

Целью данного исследования было выяснить влияние добавок BHB на AC у мышей и выявить потенциальные основные механизмы.

Дизайн исследования

Исследователи в течение 24 недель добавляли BHB в рацион мышей ApoE−/−, придерживающихся западной диеты, и проводили эксперименты in vitro с использованием клеток гладких мышц сосудов, чтобы изучить действие BHB на клеточном уровне.

Ключевые результаты

• Снижение кальцификации артерий: у мышей, получавших BHB, наблюдалось меньше кальцинированных участков, более низкое содержание кальция и снижение активности щелочной фосфатазы в аорте.
• Ингибирование стресса эндоплазматического ретикулума (ERS): BHB подавляет экспрессию GRP78 и CHOP, двух ключевых маркеров ERS, эффективно снижая апоптоз, опосредованный ERS, в артериальных тканях.
• Прямая защита клеток гладких мышц сосудов: в культивируемых клетках BHB снижал активность щелочной фосфатазы и отложения кальция, предотвращая чрезмерную кальцификацию.

Заключение

Эти результаты свидетельствуют о том, что BHB может служить перспективным терапевтическим средством для профилактики и лечения атеросклеротической кальцификации. Воздействуя на стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз, BHB может способствовать поддержанию здоровья сосудов и снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Для оценки его клинического потенциала необходимы дальнейшие исследования.