Obesidade
Respostas metabólicas e de orexina-A à dieta cetogênica e ao jejum intermitente: um estudo randomizado de 12 meses em adultos com obesidade.

Um estudo randomizado de 12 meses examinou os efeitos de três intervenções dietéticas sobre o peso corporal, a saúde metabólica e a orexina-A – um neuropeptídeo envolvido no equilíbrio energético e na regulação da glicose – em adultos com obesidade. As intervenções incluíram uma dieta cetogênica hipocalórica (DC), alimentação com restrição de tempo (TRF 16:8) e jejum em dias alternados (JDA 5:2), uma forma modificada de jejum em dias alternados.
Trinta participantes com obesidade (IMC ≥30 kg/m²) foram aleatoriamente alocados a um dos seguintes grupos:
- KD: Ingestão muito baixa de carboidratos (≤50 g/dia), destinada a induzir cetose nutricional.
- TRF 16:8: Uma janela alimentar diária limitada a 8 horas, sem restrição calórica.
- ADF 5:2: Uma versão modificada do jejum em dias alternados, que consiste em dois dias não consecutivos de baixa caloria por semana e cinco dias de alimentação normal.
As medições foram realizadas a cada três meses, incluindo composição corporal, glicemia de jejum, perfil lipídico, inflamação e níveis plasmáticos de orexina-A. A adesão à dieta foi monitorada durante todo o período.
Resultados / Principais Descobertas
Composição do corpo:
• O IMC diminuiu mais com a dieta cetogênica (−4.3 kg/m²), seguida pela alimentação com restrição de tempo 16:8 (−3.3 kg/m²), com alterações menores na abordagem 5:2 (−0.8 kg/m²).
• A massa gorda diminuiu em todos os grupos, com a maior redução observada na dieta cetogênica (−5.8%), seguida pela dieta 16:8 (−4.6%) e pela dieta 5:2 (−2.3%).
Marcadores metabólicos:
• A glicemia em jejum diminuiu em todos os grupos, com a maior redução na dieta cetogênica (−21 mg/dL), seguida pela dieta 16:8 (−15 mg/dL) e pela dieta 5:2 (−6 mg/dL).
• O colesterol total diminuiu significativamente no grupo da dieta cetogênica (−56 mg/dL), com reduções significativas também observadas nos outros dois grupos.
Níveis de orexina-A:
• Os níveis de orexina-A aumentaram em todas as intervenções, com o maior aumento observado na dieta cetogênica (+1.3 ng/mL), seguida pela dieta 16:8 (+1.0 ng/mL) e pela dieta 5:2 (+0.5 ng/mL).
• Níveis mais elevados de orexina-A foram associados a um menor IMC, massa gorda, glicemia em jejum e colesterol total, sugerindo uma ligação entre a sinalização neuroendócrina e a melhoria metabólica.
Conclusão
A dieta cetogênica produziu as melhorias mais significativas no peso corporal, na regulação da glicose, no perfil lipídico e nos níveis de orexina-A, seguida pela abordagem de alimentação com restrição de tempo 16:8. O protocolo ADF 5:2 modificado resultou em efeitos mais modestos. É importante ressaltar que a orexina-A emergiu como um mediador neuroendócrino potencialmente relevante do impacto da dieta na saúde metabólica. Esses achados sugerem que estratégias nutricionais que elevam a orexina-A – particularmente por meio da cetose nutricional – podem aumentar a flexibilidade metabólica e auxiliar no controle da obesidade a longo prazo.