Câncer, Endocrinologia, Saúde Geral, Síndrome Metabólica
Supressão da cetose e envelhecimento (KetoSAge): o efeito da supressão da cetose nos perfis de SHBG e hormônios sexuais em mulheres pré-menopáusicas saudáveis e suas implicações para o risco e tratamento do câncer.

Esta análise secundária do estudo KetoSAge examinou como a supressão de curto prazo da cetose nutricional afeta a globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG) e marcadores metabólicos relacionados em mulheres saudáveis e adaptadas à cetose. A SHBG é uma glicoproteína derivada do fígado que se liga aos hormônios sexuais circulantes e é considerada um marcador sensível da saúde metabólica e da sensibilidade à insulina.
Embora a glicemia de jejum e a HbA1c sejam comumente usadas para avaliar o controle glicêmico, elas podem não detectar disfunções metabólicas precoces. Em particular, os autores do estudo observam que a euglicemia compensada pela insulina (ICE) pode mascarar a resistência à insulina subjacente. Apesar de aparentarem ser metabolicamente saudáveis segundo medidas convencionais, os indivíduos ainda podem estar expostos aos efeitos inflamatórios e mitogênicos da hiperinsulinemia crônica, que sabidamente aumentam o risco de doenças cardiometabólicas e câncer a longo prazo. Isso ressalta a importância de avaliar marcadores como a SHBG, que respondem mais diretamente às alterações na dinâmica da insulina.
O estudo incluiu dez mulheres magras na pré-menopausa que seguiram uma dieta cetogênica bem formulada por uma média de quase quatro anos. As participantes completaram um protocolo alimentar de três fases:
- P1: dieta cetogênica habitual
- P2: três semanas de uma dieta supressora de cetose (DSC), projetada para reduzir os níveis de cetonas circulantes sem alterar a ingestão de calorias ou proteínas.
- P3: retornar à dieta cetogênica por três semanas
A dieta KSD era isocalórica, mas com maior teor de carboidratos e menor teor de gordura em comparação com as dietas iniciais dos participantes.
Principais conclusões durante o KSD:
- Os níveis de SHBG diminuíram significativamente em 33% durante a supressão da cetose e retornaram aos valores basais após a retomada da dieta cetogênica.
- A insulina em jejum aumentou 83% e o HOMA-IR mais que dobrou, indicando aumento da resistência à insulina apesar dos níveis estáveis de glicose.
- A SHBG apresentou associação significativa e inversa com insulina, HOMA-IR, leptina, IGF-1 e o Índice de Glicose-Cetona (GKI).
Conclusões:
Em mulheres adaptadas a uma dieta cetogênica de longo prazo, a supressão da cetose por apenas três semanas levou a uma queda significativa nos níveis de SHBG e piora na sensibilidade à insulina e em outros marcadores de saúde metabólica, apesar da estabilidade dos níveis de glicose. Esses achados sugerem que a disponibilidade de corpos cetônicos pode contribuir para um perfil hormonal e metabólico favorável e que a SHBG pode oferecer maior sensibilidade do que os marcadores glicêmicos tradicionais na detecção de alterações metabólicas precoces relacionadas à dinâmica da insulina.