Câncer, Neurologia

Terapia Metabólica Cetogênica Multimodal Intensiva no Glioblastoma: Um Ensaio Clínico

O glioblastoma (GBM), com isocitrato desidrogenase (IDH) do tipo selvagem, é o tumor cerebral primário mais comum e agressivo em adultos, com uma sobrevida global mediana de aproximadamente 11 a 14 meses, apesar de cirurgia, radioterapia e quimioterapia máximas. Como as células do GBM dependem fortemente do metabolismo da glicose e da glutamina, pesquisadores investigaram se um programa intensivo de terapia metabólica multimodal (TMM) poderia complementar o tratamento padrão, reduzindo o índice de glicose-cetona (IGC), um biomarcador que reflete o equilíbrio entre os níveis circulantes de glicose e cetonas.

Este ensaio clínico prospectivo recrutou 18 adultos com GBM recém-diagnosticado com IDH selvagem, que receberam quimiorradiação padrão e temozolomida adjuvante, juntamente com um protocolo de tratamento metabólico (PTM) composto por oito jejuns líquidos de 5 dias, realizados em momentos estratégicos, alimentação diária com restrição de tempo (1 a 2 refeições por dia) e uma dieta cetogênica modificada. Os participantes mediram diariamente, em casa, os níveis de glicose e β-hidroxibutirato (BHB) no sangue antes de dormir para calcular o índice glicose-cetona (IGC), a principal medida de controle metabólico do estudo. O desfecho primário foi a proporção de pacientes que mantiveram um IGC médio diário ≤ 6 durante a quimiorradiação.

Os resultados foram comparados com os de 14 pacientes contemporâneos que receberam apenas o tratamento padrão. Quinze participantes completaram a intervenção metabólica por meio de quimiorradiação e foram incluídos nas análises por protocolo.

Resultados/Principais Descobertas

Viabilidade e aderência:

• 83% (15/18) dos participantes mantiveram o GKI alvo (≤6) durante toda a quimiorradiação.
• Todos os 15 participantes que seguiram o protocolo continuaram o programa durante toda a quimioterapia.

Cetose nutricional:

• O GKI médio diminuiu de 17.9 no início do estudo para 1.88 durante a quimiorradiação e para 2.53 durante a quimioterapia.

Peso corporal:

• Os participantes apresentaram uma perda de peso intencional média de 17%, com o IMC médio diminuindo de 27.1 para 22.6 kg/m².

Segurança e tolerabilidade:

• Os eventos adversos relacionados ao MTP foram geralmente leves ou moderados.
• Não foram atribuídos eventos adversos graves ao programa de terapia metabólica.

Função física e qualidade de vida:

• A atividade física aumentou significativamente.
• Tanto os índices de qualidade de vida geral quanto os específicos para o cérebro apresentaram melhora significativa.
• O estado geral do paciente permaneceu estável durante todo o tratamento.

Sobrevivência:

• A sobrevida global mediana foi de 21.5 meses com o MTP versus 14.7 meses nos controles contemporâneos (HR 0.42; p = 0.027).
• A taxa de sobrevida em três anos foi de 27%, comparada a 7% no grupo controle.
• A sobrevida livre de progressão não apresentou diferença significativa entre os grupos.

Conclusões

Os autores concluíram que a integração de jejum prolongado, alimentação com restrição de tempo e dieta cetogênica ao tratamento padrão foi viável e bem tolerada em pacientes com glioblastoma IDH-selvagem recém-diagnosticado. A intervenção alcançou com sucesso cetose nutricional sustentada, melhorou a atividade física e a qualidade de vida, e foi associada a uma sobrevida global mais longa em comparação com um grupo controle contemporâneo. Ensaios clínicos randomizados de maior porte são necessários para determinar se a terapia metabólica cetogênica intensiva proporciona benefícios de sobrevida clinicamente significativos além do tratamento padrão isolado.