Câncer

Benefício terapêutico da combinação de dieta cetogênica com restrição calórica e direcionamento de glutamina em glioblastoma experimental em estágio avançado

Glioblastoma (GBM) é um tumor cerebral altamente agressivo com opções limitadas de tratamento eficazes. Apesar do papel conhecido da glicose e da glutamina no estímulo ao crescimento do GBM, poucas terapias têm como alvo esses combustíveis como estratégia de tratamento.

Este estudo investigou o benefício terapêutico da combinação de uma dieta cetogênica com restrição calórica (KD-R) com o antagonista da glutamina 6-diazo-5-oxo-L-norleucina (DON) em dois modelos murinos de GBM em estágio avançado.

A justificativa do estudo foi a seguinte:

• O KD-R reduz a disponibilidade de glicose e aumenta os níveis de corpos cetônicos, que não podem ser usados ​​pelas células GBM.
• DON inibe a glutamatólise, privando o tumor de outra fonte importante de combustível.

Principais conclusões:

•  Controle do tumor: A combinação de KD-R e DON reduziu efetivamente o crescimento do tumor (60-70% para 0.5 mg/kg de DON; resolução quase completa para DON 1 mg/kg) e reduziu os sintomas da doença.
• Melhoria da sobrevida: A combinação de KD-R e DON melhorou significativamente a sobrevida geral em ambos os modelos de camundongos com GBM (sobrevivência dos camundongos até o dia 40 em diante, em comparação aos camundongos não tratados que morreram entre os dias 15 e 18).
• Complicações reduzidas: o tratamento levou à redução do edema, hemorragia e inflamação associados ao tumor.
• Melhor distribuição de medicamentos: a dieta KD-R melhorou a distribuição de DON no cérebro, permitindo que uma dosagem menor atingisse efeitos terapêuticos.

Essas descobertas sugerem que direcionar o metabolismo da glicose e da glutamina combinando uma dieta cetogênica com restrição calórica e DON pode ser uma abordagem eficaz para controlar o GBM.