Câncer

Dieta cetogênica com muito baixo teor de carboidratos em mulheres com câncer de endométrio e sobrepeso sem tratamento prévio: um estudo randomizado de viabilidade.

O câncer de endométrio está fortemente associado à obesidade, resistência à insulina e hiperinsulinemia. Mais de 90% dos tumores endometriais apresentam alterações na via de sinalização PI3K, que promove o crescimento e a proliferação celular e pode ser ativada pela insulina e pelo fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1). Como as dietas cetogênicas com muito baixo teor de carboidratos (VLCDs) podem reduzir substancialmente os níveis de insulina circulante, pesquisadores investigaram se uma dieta cetogênica poderia ser implementada com segurança em mulheres com diagnóstico recente de câncer de endométrio e se ela poderia influenciar biomarcadores metabólicos e relacionados ao tumor.

Este estudo multicêntrico, randomizado e controlado de viabilidade, recrutou 19 mulheres com sobrepeso ou obesidade e câncer de endométrio sem tratamento prévio. As participantes foram randomizadas na proporção de 2:1 para receber uma dieta de baixíssimas calorias (VLCD) ou sua dieta habitual durante o intervalo de 3 a 4 semanas entre o diagnóstico e o tratamento cirúrgico.

Quinze mulheres concluíram o estudo. O grupo VLCD recebeu refeições individualizadas e eucalóricas, formuladas para fornecer aproximadamente 87% das calorias provenientes de gordura, 9% de proteína e 6% de carboidratos. As participantes seguiram a dieta por uma média de 26 dias e se reuniram semanalmente com uma nutricionista do estudo. A adesão foi avaliada por meio da ingestão das refeições e da dosagem de β-hidroxibutirato (BHB) no sangue.

Resultados/Principais Descobertas

Viabilidade e tolerância:

• Os participantes consumiram 91 ± 4% das refeições fornecidas.
• A taxa geral de desistência foi de 21%, abaixo do limite de viabilidade predefinido.
• Nenhum participante desistiu por incapacidade de seguir a dieta.
• Não ocorreram eventos adversos de grau 3 ou 4.

Cetose nutricional:

• Todos os participantes da dieta de baixíssimas calorias desenvolveram cetonas na urina dentro de 3 a 4 dias.
• A concentração plasmática média de BHB atingiu aproximadamente 1.9 mmol/L durante a primeira semana e permaneceu elevada durante toda a intervenção.

Peso corporal e resultados metabólicos:

• O peso corporal diminuiu em 5.5 ± 0.8%.
• A glicemia em jejum diminuiu em 22 ± 6%.
• A insulina em jejum diminuiu em 60 ± 4%.
• Os níveis de HbA1c, peptídeo C, IGF-1 e leptina também diminuíram.

Resultados lipídicos:

• O colesterol total aumentou em 6 ± 3%.
• O colesterol LDL aumentou em 18 ± 9%.
• Os triglicerídeos tenderam a diminuir.
• O colesterol HDL permaneceu inalterado.

Sinalização tumoral e marcadores imunológicos:

• A sinalização PI3K tumoral (p-AKT) diminuiu significativamente no grupo VLCD.
• O sequenciamento de RNA mostrou enriquecimento das vias de fosforilação oxidativa, metabolismo de ácidos graxos e resposta ao interferon-α.
• Análises de expressão gênica sugeriram aumento da atividade das células T CD8⁺.
• A análise imuno-histoquímica confirmou uma maior infiltração de células T CD8⁺ na margem do tumor.

Os autores concluíram que uma dieta cetogênica com baixíssimo teor de carboidratos é viável, segura e altamente eficaz na redução da insulina em mulheres com câncer de endométrio. A intervenção também produziu alterações mensuráveis ​​na sinalização tumoral e em vias relacionadas ao sistema imunológico em um período relativamente curto. No entanto, como este foi um pequeno estudo de viabilidade com um breve período de intervenção, os resultados devem ser considerados preliminares e geradores de hipóteses. Ensaios clínicos maiores são necessários para determinar se essas alterações metabólicas e imunológicas se traduzem em melhores resultados no tratamento do câncer.