Câncer

O direcionamento da oxidação de ácidos graxos melhora a resposta à terapia direcionada ao HER2

Em um artigo recente na Nature Communications, os autores exploram a complexidade da reprogramação metabólica em modelos de câncer de mama ErbB2+, in vitro e in vivo. Enquanto o efeito Warburg mostra aumento do consumo de glicose em tumores, pesquisas recentes mostram que células de câncer de mama HER2+ podem religar o metabolismo lipídico para alimentar seu crescimento e resistir aos tratamentos.

A carnitina palmitoil transferase 1a (Cpt1a) é uma enzima-chave envolvida na captação mitocondrial e oxidação de ácidos graxos de cadeia longa, com um papel crucial no metabolismo de ácidos graxos. Em modelos de câncer de mama ErbB2+, a remoção de Cpt1a reduziu o crescimento do tumor e a metástase. No entanto, essas células também se tornaram mais dependentes da glicose, o que as ajudou a sobreviver e crescer.

Neste estudo, a combinação da inibição de Cpt1a com uma dieta cetogênica (rica em ácidos graxos de cadeia longa) ou tratamento com anticorpos monoclonais anti-HER2 afetou significativamente o crescimento do tumor, aumentou a apoptose e reduziu a metástase pulmonar. Essas descobertas oferecem uma nova abordagem terapêutica potencial para combater a resistência no câncer de mama HER2+.