Endócrino

A co-direcionamento do metabolismo usando abordagens dietéticas e farmacológicas reduz a carga metastática do câncer de mama

O câncer de mama metastático reduz a sobrevida e a qualidade de vida das pacientes. O fulvestrant (Fulv), um antagonista do receptor de estrogênio (RE), é usado para tratar o câncer de mama metastático ER-positivo, mas sua eficácia varia.

As metástases hepáticas dependem do metabolismo da glicose e do armazenamento de glicogênio, tornando-as alvo de intervenções metabólicas. Pesquisas anteriores sugerem que uma dieta cetogênica (DC) pode aumentar a resposta Fulv nesses tumores. Este estudo explorou os mecanismos subjacentes.

Modelos in vitro e in vivo (camundongos) foram utilizados para investigar o efeito da combinação de Fulv e KD no metabolismo tumoral, na cetogênese e na carga metastática. Análises moleculares monitoraram alterações no metabolismo de glicose e lipídios, no acúmulo de β-hidroxibutirato (BHB) e no papel da OXCT1, uma enzima-chave do metabolismo de cetonas, na progressão da metástase.

Principais conclusões

• Mudança metabólica em tumores – A KD alterou o metabolismo do tumor, reduzindo o uso de glicose e preservando vias alternativas de energia.
• Aumento da eficácia do Fulv – O KD aumentou a capacidade do Fulv de reduzir a carga metastática.
• Acúmulo de BHB – Fulv suprimiu OXCT1, levando a níveis mais altos de BHB que reduziram o crescimento do tumor.
• OXCT1 como marcador metabólico – A alta expressão de OXCT1 foi associada a piores resultados em metástases de câncer de mama ER+.

Conclusão

Uma dieta cetogênica pode aumentar a capacidade das intervenções antiestrogênicas de retardar o câncer de mama metastático, explorando as fragilidades metabólicas das células tumorais. Essas descobertas corroboram pesquisas futuras sobre a combinação de terapias dietéticas e medicamentosas para melhorar os resultados do tratamento.