Diabetes, Endócrino

Efeitos de amplo espectro da redução de carboidratos sobre mediadores inflamatórios e imunológicos no diabetes tipo 2

Este estudo examinou os efeitos a longo prazo da redução de carboidratos com cetose nutricional sobre marcadores inflamatórios e imunológicos em adultos com diabetes tipo 2 (DM2) e pré-diabetes. A inflamação crônica de baixo grau é considerada um importante fator contribuinte para a resistência à insulina, disfunção das células β, doenças cardiovasculares e complicações diabéticas. Embora intervenções cetogênicas com baixo teor de carboidratos sejam conhecidas por melhorar o controle glicêmico e o peso corporal, seus efeitos mais amplos sobre as vias imunológicas e inflamatórias têm sido menos claros.

Os pesquisadores realizaram uma análise post-hoc dos participantes inscritos em uma intervenção de cuidados contínuos (ICC) de dois anos, com ênfase na restrição de carboidratos suficiente para manter a cetose nutricional (β-hidroxibutirato 0.5-3.0 mmol/L).

O estudo incluiu 195 adultos com diabetes tipo 2 e 89 com pré-diabetes no grupo de intervenção, em comparação com 63 adultos com diabetes tipo 2 que receberam o atendimento padrão. Os participantes do grupo de intervenção receberam supervisão médica remota, aconselhamento nutricional e apoio comportamental de sua equipe de saúde, com a ingestão de carboidratos geralmente limitada a 30-50 gramas ou menos por dia.

Amostras de sangue foram coletadas no início do estudo, após 1 ano e após 2 anos para avaliar citocinas inflamatórias, moléculas de adesão, proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) e índices inflamatórios derivados do hemograma completo.

Consistentes

• Nos participantes com diabetes tipo 2 submetidos à intervenção cetogênica, 19 dos 21 marcadores inflamatórios e imunológicos diminuíram após 1 ano, com a maioria das melhorias mantidas após 2 anos.
• Em comparação com o valor basal, reduções significativas no CCI em 1 ano incluíram hsCRP (−32.1%), contagem de glóbulos brancos (−9.7%), IL-6 (−18.6%), IL-18 (−13.8%), IL-1β (−13.8%), TNF-α (−13.4%), E-selectina (−29.6%), VEGF-A (−12.8%), índice sistêmico de inflamação imunológica (SII; −14.1%) e índice de resposta inflamatória sistêmica (SIRI; −12.6%).
• Os participantes com pré-diabetes no CCI também apresentaram reduções nos marcadores inflamatórios, embora as melhorias tenham sido geralmente menores do que as observadas no grupo com diabetes tipo 2. Em contrapartida, o grupo de cuidados habituais apresentou pouca ou nenhuma melhora ao longo do tempo.
• Níveis mais elevados de β-hidroxibutirato (BHB) no sangue, refletindo maior cetose nutricional, foram associados independentemente a reduções na contagem de glóbulos brancos, ICAM-1, VEGF-A e SII. Maior perda de peso foi associada independentemente a reduções em IL-6, IL-18, IL-1β, TNF-α e IL-8.
• Melhorias em diversos marcadores inflamatórios, particularmente IL-18, IL-6 e IL-1β, foram associadas a um melhor controle glicêmico e melhores resultados em relação à resistência à insulina.

Os autores concluem que uma intervenção cetogênica bem formulada produziu efeitos anti-inflamatórios amplos e sustentados, que vão além da simples redução da glicose. Os resultados sugerem que a cetose nutricional e a restrição de carboidratos podem melhorar múltiplas vias inflamatórias envolvidas na progressão e nas complicações do diabetes tipo 2, potencialmente pela supressão do inflamassoma NLRP3 e da sinalização do NF-κB. O estudo também destaca que tanto a cetose quanto a perda de peso parecem contribuir independentemente para essas melhorias imunometabólicas.