Endócrino, Obesidade

Uma via de derivação de b-hidroxibutirato gera metabólitos de cetona anti-obesidade

β-hidroxibutirato (BHB) é um corpo cetônico produzido durante a cetose, conhecido por suas funções como fonte de energia e molécula de sinalização.

Este estudo investigou uma via metabólica de BHB previamente desconhecida mediada pela enzima CNDP2, que liga BHB a aminoácidos para formar metabólitos bioativos. A pesquisa combinou experimentos in vitro, estudos in vivo em camundongos e análise metabolômica de amostras de plasma humano, demonstrando a relevância da via.

Principais conclusões:

Nova via metabólica:

• O CNDP2 catalisa a conjugação de BHB a aminoácidos específicos, produzindo metabólitos como BHB-fenilalanina (BHB-Phe).
• BHB-Phe é o aminoácido BHB mais abundante, com potentes efeitos supressores do apetite.

Efeitos anti-obesidade em ratos:

• A administração de BHB-Phe reduziu a ingestão de alimentos e o peso corporal em camundongos obesos induzidos por dieta.
• Camundongos com deficiência de CNDP2 apresentaram aumento na ingestão de alimentos e no peso corporal ao consumir uma dieta cetogênica ou ésteres cetônicos, destacando o papel dessa via na regulação energética.

Impacto neurológico:

• BHB-Phe ativou neurônios específicos no hipotálamo e no tronco cerebral, regiões implicadas em comportamentos alimentares, independentemente de vias conhecidas, como a sinalização da melanocortina ou do GLP-1.

Relevância humana:

• Os aminoácidos BHB, incluindo BHB-Phe, foram detectados no plasma humano e aumentaram após a suplementação de éster cetônico, demonstrando a conservação dessa via em humanos.

Em resumo, este estudo revela uma nova via metabólica BHB mediada por CNDP2, que gera conjugados BHB-aminoácidos, como BHB-Phe. Esses metabólitos suprimem a ingestão de alimentos e regulam o peso corporal, oferecendo novas possibilidades terapêuticas para a obesidade. Mais pesquisas são necessárias para explorar seu potencial clínico e papéis metabólicos mais amplos em humanos.