Doença Cardiovascular

β-hidroxibutirato alivia a calcificação aterosclerótica ao inibir a apoptose mediada pelo estresse do retículo endoplasmático via via AMPK/Nrf2

A calcificação aterosclerótica (CA) contribui para o endurecimento arterial e o aumento do risco cardiovascular. Pesquisas recentes demonstraram que o corpo cetônico β-hidroxibutirato (BHB) tem efeitos protetores sobre o risco cardiovascular, mas seu papel na CA permanece incerto.

Este estudo teve como objetivo esclarecer os efeitos da suplementação de BHB na CA em camundongos e identificar os potenciais mecanismos subjacentes.

Design de estudo

Pesquisadores suplementaram camundongos ApoE−/− em uma dieta ocidental com BHB por 24 semanas e conduziram experimentos in vitro usando células musculares lisas vasculares para explorar os efeitos do BHB em nível celular.

Principais conclusões

• Calcificação arterial reduzida: camundongos tratados com BHB apresentaram menos áreas calcificadas, menor conteúdo de cálcio e diminuição da atividade da fosfatase alcalina na aorta.
• Estresse do retículo endoplasmático inibido (ERS): BHB regulou negativamente GRP78 e CHOP, dois marcadores principais de ERS, reduzindo efetivamente a apoptose mediada por ERS em tecidos arteriais.
• Proteção direta das células musculares lisas vasculares: Em células cultivadas, o BHB diminuiu a atividade da fosfatase alcalina e os depósitos de cálcio, prevenindo a calcificação excessiva.

Conclusão

Esses achados sugerem que o BHB pode servir como um agente terapêutico promissor para a prevenção e o controle da calcificação aterosclerótica. Ao direcionar o estresse do retículo endoplasmático (ER) e a apoptose, o BHB pode ajudar a manter a saúde vascular e reduzir o risco de doenças cardiovasculares. Mais pesquisas são necessárias para avaliar seu potencial clínico.