Neurologia, Rak

Intensywna multimodalna ketogenna terapia metaboliczna w glejaku wielopostaciowym: badanie kliniczne

Glejak wielopostaciowy (GBM), z dehydrogenazą izocytrynianową (IDH) typu dzikiego, jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pierwotnym guzem mózgu u dorosłych, ze średnim czasem przeżycia wynoszącym około 11–14 miesięcy, pomimo intensywnej operacji, radioterapii i chemioterapii. Ponieważ komórki GBM są w dużym stopniu zależne od metabolizmu glukozy i glutaminy, naukowcy zbadali, czy intensywny program multimodalnej terapii metabolicznej (MTP) mógłby uzupełnić standardowe leczenie poprzez obniżenie indeksu glukozo-ketonowego (GKI), biomarkera odzwierciedlającego równowagę między poziomem glukozy i ketonów we krwi.

W tym prospektywnym badaniu klinicznym wzięło udział 18 dorosłych z nowo zdiagnozowanym GBM typu dzikiego IDH, którzy otrzymali standardową chemioradioterapię i temozolomid w leczeniu uzupełniającym, a także terapię MTP obejmującą osiem strategicznie zaplanowanych 5-dniowych postów wyłącznie płynowych, codzienne posiłki o ograniczonym czasie trwania (1–2 posiłki dziennie) oraz zmodyfikowaną dietę ketogeniczną. Uczestnicy codziennie w domu mierzyli poziom glukozy we krwi przed snem i stężenie β-hydroksybutyratu (BHB), aby obliczyć indeks glukozo-ketonowy (GKI), główny wskaźnik kontroli metabolicznej w badaniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów utrzymujących średni dzienny GKI ≤6 podczas chemioradioterapii.

Wyniki porównano z wynikami 14 współczesnych pacjentów, którzy otrzymali wyłącznie standardowe leczenie. Piętnastu uczestników ukończyło interwencję metaboliczną w postaci chemioradioterapii i zostało włączonych do analiz per-protocol.

Wyniki/kluczowe ustalenia

Wykonalność i przestrzeganie:

• U 83% (15/18) uczestników badania docelowe GKI (≤6) utrzymano przez cały okres chemioradioterapii.
• Wszyscy 15 uczestników objętych protokołem kontynuowali udział w programie przez cały okres chemioterapii.

Ketoza odżywcza:

• Średnia wartość GKI spadła z 17.9 na początku badania do 1.88 w trakcie chemioradioterapii i 2.53 w trakcie chemioterapii.

Masy ciała:

• Uczestnicy odnotowali średnio 17% zamierzonej utraty masy ciała, przy czym średnie BMI spadło z 27.1 do 22.6 kg/m².

Bezpieczeństwo i tolerancja:

• Działania niepożądane związane z MTP były na ogół łagodne lub umiarkowane.
• Nie odnotowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z programem terapii metabolicznej.

Funkcje fizyczne i jakość życia:

• Aktywność fizyczna znacznie wzrosła.
• Wyniki oceny jakości życia, zarówno ogólnej, jak i specyficznej dla mózgu, uległy znacznej poprawie.
• Stan sprawności pozostawał stabilny przez cały okres leczenia.

Przetrwanie:

• Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 21.5 miesiąca w grupie MTP w porównaniu do 14.7 miesiąca w grupie kontrolnej (HR 0.42; p = 0.027).
• Odsetek trzyletniego przeżycia wyniósł 27%, w porównaniu do 7% w grupie kontrolnej.
• Przeżycie bez progresji choroby nie różniło się istotnie między grupami.

wnioski

Autorzy doszli do wniosku, że połączenie przedłużonego postu, ograniczonego czasowo żywienia i diety ketogenicznej ze standardowym leczeniem było wykonalne i dobrze tolerowane przez pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym IDH typu dzikiego. Interwencja skutecznie doprowadziła do trwałej ketozy żywieniowej, poprawy aktywności fizycznej i jakości życia, a także wiązała się z dłuższym całkowitym przeżyciem w porównaniu z obecną grupą kontrolną. Konieczne są większe, randomizowane badania kontrolowane, aby określić, czy intensywna ketogeniczna terapia metaboliczna zapewnia klinicznie istotne korzyści w zakresie przeżycia wykraczające poza samo leczenie standardowe.