Rak

Korzyści terapeutyczne wynikające z połączenia diety ketogenicznej o ograniczonej kaloryczności i ukierunkowania glutaminy w eksperymentalnym glejaku w późnym stadium

Glejak wielopostaciowy (GBM) to bardzo agresywny nowotwór mózgu o ograniczonych skutecznych opcjach leczenia. Pomimo znanej roli glukozy i glutaminy w napędzaniu wzrostu GBM, niewiele terapii ukierunkowało te paliwa jako strategię leczenia.

W badaniu tym analizowano korzyści terapeutyczne łączenia diety ketogenicznej o ograniczonej kaloryczności (KD-R) z antagonistą glutaminy 6-diazo-5-okso-L-norleucyną (DON) w dwóch mysich modelach późnego stadium GBM.

Podstawą przeprowadzenia badania było:

• KD-R zmniejsza dostępność glukozy i zwiększa poziom ciał ketonowych, których komórki GBM nie mogą wykorzystać.
• DON hamuje glutaminolizę, pozbawiając guz innego ważnego źródła energii.

Kluczowe wnioski:

•  Kontrola guza: Połączenie KD-R i DON skutecznie zmniejszyło wzrost guza (60–70% przy dawce 0.5 mg/kg DON; prawie całkowite wyleczenie przy dawce 1 mg/kg DON) i złagodziło objawy choroby.
• Poprawa przeżywalności: Połączenie KD-R i DON znacząco poprawiło ogólne przeżycie w obu mysich modelach GBM (przeżycie myszy do 40. dnia i później, w porównaniu z nieleczonymi myszami, które zmarły między 15. a 18. dniem).
• Mniej powikłań: Leczenie doprowadziło do zmniejszenia obrzęku związanego z guzem, krwotoku i stanu zapalnego.
• Lepsze dostarczanie leku: Dieta KD-R poprawiła dostarczanie DON do mózgu, co pozwoliło na osiągnięcie efektów terapeutycznych przy zastosowaniu niższych dawek.

Wyniki te wskazują, że ukierunkowanie metabolizmu glukozy i glutaminy poprzez połączenie diety ketogenicznej o obniżonej kaloryczności i DON może być skutecznym podejściem do leczenia GBM.