Rak, endokrynologia

Randomizowane badanie fazy II gemcytabiny, nab-paklitakselu, cisplatyny z dietą ketogeniczną pod nadzorem lekarza lub bez niej u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) to nowotwór o wysokiej śmiertelności, którego możliwości leczenia są ograniczone, szczególnie w przypadku przerzutów. Wzrosło zainteresowanie terapiami metabolicznymi, takimi jak diety ketogeniczne, które ograniczają spożycie węglowodanów i zwiększają poziom ciał ketonowych, takich jak beta-hydroksybutyrat (BHB). Badania przedkliniczne sugerują, że diety ketogeniczne mogą wykorzystywać podatność metaboliczną guzów trzustki i potencjalnie zwiększać skuteczność chemioterapii.

W tym randomizowanym badaniu przesiewowym II fazy wzięło udział 32 pacjentów z wcześniej nieleczonym przerzutowym rakiem trzustki (PDAC). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących gemcytabinę, nab-paklitaksel i cisplatynę w połączeniu z dietą ketogeniczną pod nadzorem lekarza (MSKD) lub standardową dietą. Pacjenci przydzieleni do interwencji ketogenicznej otrzymywali zdalne wskazówki dietetyczne i monitorowanie stężenia ketonów w celu utrzymania poziomu BHB w zakresie od 0.5 do 3.0 mmol/l. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji choroby, a drugorzędnymi punktami końcowymi były: przeżycie całkowite, bezpieczeństwo, markery metaboliczne, zmiany mikrobiomu i jakość życia.

Wyniki:

Ketoza i przestrzeganie

• U 15 z 16 pacjentów z grupy MSKD w pewnym momencie badania osiągnięto ketozę odżywczą.
• Mediana odsetka dni w ketozie wynosiła 39.4%, przy średnim poziomie BHB wynoszącym 0.49 mmol/l.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS) i Całkowite przeżycie (OS)

• Mediana PFS wynosiła 8.5 miesiąca w grupie MSKD w porównaniu do 6.2 miesiąca w grupie kontrolnej.
• Mediana OS wyniosła 13.7 miesiąca w grupie MSKD w porównaniu do 10.2 miesiąca w grupie bez MSKD.

Odpowiedź guza

• Częściową odpowiedź odnotowano u 68.8% pacjentów z MSKD, w porównaniu do 31.2% w grupie kontrolnej.

Zmiany metaboliczne

• U pacjentów stosujących dietę ketogeniczną zaobserwowano niższe stężenie glukozy we krwi w dłuższym okresie czasu oraz większą redukcję stężenia HbA1c w porównaniu z grupą kontrolną.
• W grupie MSKD masa ciała pozostawała stabilna w trakcie wczesnych cykli leczenia.

Efekty mikrobiomu

• Grupa MSKD wykazała wzbogacenie potencjalnie korzystnych bakterii jelitowych, takich jak Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproducens, Streptococcus termofilny.

Bezpieczeństwo i jakość życia

• Działania niepożądane związane z dietą miały charakter łagodny i obejmowały zmęczenie, zaparcia i zmniejszony apetyt.
• Częstość występowania poważnych działań niepożądanych związanych z chemioterapią była podobna w obu grupach.
• W grupie stosującej dietę ketogeniczną jakość życia pozostała stabilna i nie odnotowano jej istotnego pogorszenia w trakcie leczenia.
• Wniosek

W tym randomizowanym badaniu przesiewowym II fazy, dieta ketogeniczna pod nadzorem lekarza była możliwa do zastosowania i dobrze tolerowana u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki poddawanych chemioterapii. Chociaż badanie nie miało mocy statystycznej pozwalającej na uzyskanie ostatecznych wyników, u pacjentów po interwencji ketogenicznej zaobserwowano tendencję do poprawy przeżycia bez progresji choroby i ogólnego przeżycia bez zwiększonej toksyczności lub pogorszenia jakości życia. Wyniki te stanowią podstawę dalszych badań nad ketogeniczną terapią metaboliczną jako uzupełnieniem standardowego leczenia raka trzustki w większych, odpowiednio mocnych badaniach klinicznych.