Rak

Ukierunkowanie utleniania kwasów tłuszczowych zwiększa odpowiedź na terapię ukierunkowaną na HER2

W niedawnym artykule w Nature Communications autorzy badają złożoność przeprogramowania metabolicznego w modelach raka piersi ErbB2+, in vitro i in vivo. Podczas gdy efekt Warburga pokazuje zwiększone zużycie glukozy w guzach, ostatnie badania pokazują, że komórki raka piersi HER2+ mogą przeprogramować metabolizm lipidów, aby napędzać swój wzrost i opierać się leczeniu.

Karnitynopalmitoilotransferaza 1a (Cpt1a) jest kluczowym enzymem zaangażowanym w mitochondrialne pobieranie i utlenianie długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, odgrywającym kluczową rolę w metabolizmie kwasów tłuszczowych. W modelach raka piersi ErbB2+ usunięcie Cpt1a zmniejszyło wzrost guza i przerzuty. Jednak komórki te stały się również bardziej zależne od glukozy, co pomogło im przetrwać i rosnąć.

W tym badaniu połączenie hamowania Cpt1a z dietą ketogeniczną (bogatą w długołańcuchowe kwasy tłuszczowe) lub leczeniem przeciwciałami monoklonalnymi anty-HER2 znacząco wpłynęło na wzrost guza, zwiększyło apoptozę i zmniejszyło przerzuty do płuc. Odkrycia te oferują nowe potencjalne podejście terapeutyczne do zwalczania oporności w raku piersi HER2+.