Wewnątrzwydzielniczy

Współkierowanie metabolizmem za pomocą podejścia dietetycznego i farmakologicznego zmniejsza obciążenie przerzutami raka piersi

Przerzutowy rak piersi zmniejsza przeżywalność i jakość życia pacjentów. Fulwestrant (Fulv), antagonista receptora estrogenowego (ER), jest stosowany w przypadku przerzutowego raka piersi z dodatnim receptorem ER, ale jego skuteczność jest różna.

Przerzuty do wątroby zależą od metabolizmu glukozy i magazynowania glikogenu, co czyni je celem interwencji metabolicznych. Poprzednie badania sugerują, że dieta ketogeniczna (KD) może wzmacniać odpowiedź Fulv w tych guzach. W tym badaniu zbadano mechanizmy leżące u podstaw.

Modele in vitro i in vivo (myszy) zostały użyte do zbadania wpływu połączenia Fulv plus KD na metabolizm guza, ketogenezę i obciążenie przerzutami. Analizy molekularne monitorowały zmiany w metabolizmie glukozy i lipidów, akumulację β-hydroksybutyratu (BHB) i rolę OXCT1, kluczowego enzymu metabolizmu ketonów, w progresji przerzutów.

Kluczowe wnioski

• Zmiana metabolizmu w guzach – KD zmienia metabolizm guza, zmniejszając zużycie glukozy i chroniąc alternatywne ścieżki energetyczne.
• Zwiększona skuteczność Fulv – KD zwiększyło zdolność Fulv do zmniejszania obciążenia przerzutami.
• Akumulacja BHB – Fulv zahamował OXCT1, co doprowadziło do wyższych poziomów BHB, co zmniejszyło wzrost guza.
• OXCT1 jako marker metaboliczny – Wysoka ekspresja OXCT1 wiązała się z gorszymi wynikami w przypadku przerzutów raka piersi ER+.

Wniosek

Dieta ketogeniczna może zwiększyć zdolność interwencji antyestrogenowych do spowolnienia przerzutowego raka piersi poprzez wykorzystanie słabości metabolicznych w komórkach nowotworowych. Odkrycia te wspierają dalsze badania nad łączeniem terapii opartych na diecie i lekach w celu poprawy wyników leczenia.