Kreft, metabolsk syndrom, generell helse, endokrine

Ketoseundertrykkelse og aldring (KetoSAge): effekten av å undertrykke ketose på SHBG- og kjønnshormonprofiler hos friske premenopausale kvinner, og dens implikasjoner for kreftrisiko og behandling

Denne sekundære analysen av KetoSAge-studien undersøkte hvordan kortsiktig undertrykkelse av ernæringsketose påvirker kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og relaterte metabolske markører hos friske, keto-tilpassede kvinner. SHBG er et leveravledet glykoprotein som binder sirkulerende kjønnshormoner og regnes som en sensitiv markør for metabolsk helse og insulinfølsomhet.

Selv om fastende glukose og HbA1c ofte brukes til å vurdere glykemisk kontroll, kan de mislykkes i å oppdage tidlig metabolsk dysfunksjon. Forfatterne av studien bemerker spesielt at insulinkompensert euglykemi (ICE) kan maskere underliggende insulinresistens. Til tross for at de virker metabolsk sunne ved konvensjonelle målinger, kan individer fortsatt være utsatt for de inflammatoriske og mitogene effektene av kronisk hyperinsulinemi, som er kjent for å øke langsiktig kardiometabolsk risiko og kreftrisiko. Dette understreker viktigheten av å vurdere markører som SHBG som reagerer mer direkte på endringer i insulindynamikk.

Studien inkluderte ti slanke kvinner før overgangsalderen som hadde fulgt et godt formulert ketogent kosthold i gjennomsnitt nesten fire år. Deltakerne fullførte en trefaset kostholdsprotokoll:

• P1: vanlig ketogen diett
• P2: tre uker med en ketoseundertrykkende diett (KSD), designet for å senke sirkulerende ketoner uten å endre kalori- eller proteininntaket
• P3: gå tilbake til ketogen diett i tre uker

KSD var isokalorisk, men høyere i karbohydrater og lavere i fett sammenlignet med deltakerens grunnleggende dietter.

Viktige funn under KSD:

• SHBG sank signifikant med 33 % under ketoseundertrykkelse og returnerte til baseline etter gjenopptagelse av det ketogene kostholdet.
• Fastende insulin økte med 83 % og HOMA-IR mer enn doblet seg, noe som indikerer økt insulinresistens til tross for stabile glukosenivåer.
• SHBG var signifikant og omvendt assosiert med insulin, HOMA-IR, leptin, IGF-1 og glukoseketonindeksen (GKI).

Konklusjoner:

Hos kvinner som var tilpasset et langvarig ketogent kosthold, førte undertrykkelse av ketose i bare tre uker til en betydelig nedgang i SHBG og forverret insulinfølsomhet og andre metabolske helsemarkører, til tross for stabile glukosenivåer. Disse funnene tyder på at ketontilgjengelighet kan bidra til å støtte en gunstig hormonell og metabolsk profil, og at SHBG kan tilby større følsomhet enn tradisjonelle glykemiske markører for å oppdage tidlige metabolske endringer relatert til insulindynamikk.