Kreft, nevrologi

Intensiv multimodal ketogen metabolsk terapi ved glioblastom: En klinisk studie

Glioblastom (GBM), isocitratdehydrogenase (IDH)-villtype, er den vanligste og mest aggressive primære hjernesvulsten hos voksne, med en median totaloverlevelse på omtrent 11–14 måneder til tross for maksimal kirurgi, strålebehandling og cellegiftbehandling. Fordi GBM-celler er sterkt avhengige av glukose- og glutaminmetabolisme, undersøkte forskere om et intensivt multimodalt metabolsk terapiprogram (MTP) kunne utfylle standardbehandling ved å senke glukoseketonindeksen (GKI), en biomarkør som gjenspeiler balansen mellom sirkulerende glukose- og ketonnivåer.

Denne prospektive kliniske studien inkluderte 18 voksne med nylig diagnostisert IDH-villtype GBM som fikk standard kjemoradioterapi og adjuvant temozolomid sammen med en MTP bestående av åtte strategisk tidsbestemte 5-dagers væskefaster, daglig tidsbegrenset mating (1–2 måltider/dag) og et modifisert ketogent kosthold. Deltakerne målte blodsukkernivåer og β-hydroksybutyrat (BHB) daglig hjemme for å beregne glukoseketonindeksen (GKI), studiens primære mål på metabolsk kontroll. Det primære endepunktet var andelen pasienter som opprettholdt en gjennomsnittlig daglig GKI ≤6 under kjemoradioterapi.

Resultatene ble sammenlignet med 14 samtidige pasienter som kun fikk standardbehandling. Femten deltakere fullførte den metabolske intervensjonen gjennom kjemoradioterapi og ble inkludert i analysene per protokoll.

Resultater/nøkkelfunn

Gjennomførbarhet og etterlevelse:

• 83 % (15/18) av deltakerne opprettholdt mål-GKI (≤6) gjennom hele kjemoradioterapibehandlingen.
• Alle de 15 deltakerne per protokoll fortsatte programmet gjennom hele cellegiftbehandlingen.

Ernæringsmessig ketose:

• Gjennomsnittlig GKI gikk ned fra 17.9 ved baseline til 1.88 under kjemoradioterapi og 2.53 under kjemoterapi.

Kroppsvekt:

• Deltakerne opplevde et målrettet vekttap på gjennomsnittlig 17 %, med en gjennomsnittlig BMI som gikk ned fra 27.1 til 22.6 kg/m².

Sikkerhet og toleranse:

• MTP-relaterte bivirkninger var vanligvis milde eller moderate.
• Ingen alvorlige bivirkninger ble tilskrevet det metabolske terapiprogrammet.

Fysisk funksjon og livskvalitet:

• Treningsaktiviteten økte betraktelig.
• Både generelle og hjernespesifikke livskvalitetsscore forbedret seg betydelig.
• Ytelsesstatusen forble stabil gjennom hele behandlingen.

Overlevelse:

• Median totaloverlevelse var 21.5 måneder med MTP versus 14.7 måneder i samtidige kontrollpersoner (HR 0.42; p = 0.027).
• Treårsoverlevelsen var 27 % sammenlignet med 7 % i kontrollgruppen.
• Progresjonsfri overlevelse var ikke signifikant forskjellig mellom gruppene.

Konklusjoner

Forfatterne konkluderte med at det var mulig og godt tolerert å integrere langvarig faste, tidsbegrenset mating og et ketogent kosthold med standardbehandling hos pasienter med nylig diagnostisert IDH-villtype glioblastom. Intervensjonen oppnådde vedvarende ernæringsketose, forbedret treningsaktivitet og livskvalitet, og var assosiert med lengre totaloverlevelse sammenlignet med en samtidig kontrollgruppe. Større randomiserte kontrollerte studier er nødvendige for å avgjøre om intensiv ketogen metabolsk terapi gir klinisk meningsfulle overlevelsesfordeler utover standardbehandling alene.