Kreft

Terapeutisk fordel ved å kombinere kaloribegrenset ketogen diett og glutaminmålretting ved eksperimentelt glioblastom på sent stadium

Glioblastom (GBM) er en svært aggressiv hjernesvulst med begrensede effektive behandlingsmuligheter. Til tross for den kjente rollen til glukose og glutamin i å stimulere GBM-vekst, har få terapier målrettet disse drivstoffene som en behandlingsstrategi.

Denne studien undersøkte den terapeutiske fordelen ved å kombinere en kaloribegrenset ketogen diett (KD-R) med glutaminantagonisten 6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON) i to musemodeller av sent stadium GBM.

Begrunnelsen for studien var som følger:

• KD-R reduserer glukosetilgjengeligheten og øker nivåene av ketonlegemer, som ikke kan brukes av GBM-celler.
• DON hemmer glutaminolyse, og fratar svulsten en annen viktig drivstoffkilde.

Hovedfunnene:

•  Tumorkontroll: Kombinasjonen av KD-R og DON reduserte effektivt tumorvekst (60-70 % for 0.5 mg/kg DON; nesten fullstendig oppløsning for DON 1 mg/kg) og reduserte sykdomssymptomer.
• Forbedret overlevelse: Kombinasjonen av KD-R og DON forbedret den totale overlevelsen signifikant i begge musemodellene av GBM (mus overlevelse til dag 40 og utover, vs. ubehandlede mus som døde mellom dag 15 og 18).
• Reduserte komplikasjoner: Behandling førte til en reduksjon i tumorassosiert ødem, blødning og betennelse.
• Forbedret medikamentlevering: KD-R-dietten forbedret tilførselen av DON til hjernen, og tillot en lavere dose for å oppnå terapeutiske effekter.

Disse funnene tyder på at målretting av glukose- og glutaminmetabolisme ved å kombinere en kaloribegrenset ketogen diett og DON kan være en effektiv tilnærming til å håndtere GBM.