Kreft, endokrine

En randomisert fase II-studie av gemcitabin, nab-paclitaxel, cisplatin med eller uten et medisinsk overvåket ketogent kosthold for pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Pankreatisk duktal adenokarsinom (PDAC) er en svært dødelig kreftform med begrensede behandlingsalternativer, spesielt i metastatiske tilfeller. Interessen har økt for metabolske terapier som ketogene dietter, som begrenser karbohydrater og øker ketonlegemer som beta-hydroksybutyrat (BHB). Prekliniske studier tyder på at ketogene dietter kan utnytte metabolske sårbarheter i bukspyttkjertelsvulster og potensielt forbedre cellegifteffekten.

Denne randomiserte fase II-screeningstudien inkluderte 32 pasienter med behandlingsnaiv metastatisk PDAC. Deltakerne ble randomisert til å motta gemcitabin, nab-paklitaksel og cisplatin sammen med enten et medisinsk overvåket ketogent kosthold (MSKD) eller et vanlig kosthold. Pasienter som ble tildelt den ketogene intervensjonen fikk fjernveiledning av kosthold og ketonmonitorering for å opprettholde BHB-nivåer mellom 0.5 og 3.0 mmol/L. Progresjonsfri overlevelse var det primære endepunktet, med total overlevelse, sikkerhet, metabolske markører, endringer i mikrobiomet og livskvalitet vurdert som sekundære utfall.

resultater:

Ketose og etterlevelse

• 15 av 16 pasienter i MSKD-gruppen oppnådde ernæringsmessig ketose på et tidspunkt i løpet av studien.
• Median andel dager i ketose var 39.4 %, med gjennomsnittlige BHB-nivåer på 0.49 mmol/L.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) og Total overlevelse (OS)

• Median PFS var 8.5 måneder i MSKD-gruppen mot 6.2 måneder i kontrollgruppen.
• Median OS var 13.7 måneder i MSKD-gruppen sammenlignet med 10.2 måneder i ikke-MSKD-gruppen.

Tumorrespons

• Delvise responser forekom hos 68.8 % av MSKD-pasientene sammenlignet med 31.2 % i kontrollgruppen.

Metabolske endringer

• Pasienter på ketogen diett hadde lavere glukosenivåer over tid og større reduksjoner i HbA1c enn kontrollgruppen.
• Vekten forble stabil i MSKD-gruppen i de tidlige behandlingssyklusene.

Mikrobiomeffekter

• MSKD-gruppen viste anrikning av potensielt gunstige tarmbakterier som Akkermansia muciniphila, Intestinimonas butyriciproducensog Streptococcus thermophilus.

Sikkerhet og livskvalitet

• Kostholdsrelaterte bivirkninger var milde og inkluderte tretthet, forstoppelse og redusert appetitt.
• Forekomsten av alvorlige kjemoterapirelaterte bivirkninger var lik mellom gruppene.
• Livskvalitetsresultatene forble stabile i gruppen med ketogen diett, uten signifikant nedgang under behandlingen.
• Konklusjon

I denne randomiserte fase II screeningstudien var et medisinsk overvåket ketogent kosthold gjennomførbart og godt tolerert hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som gjennomgikk cellegiftbehandling. Selv om studien ikke hadde tilstrekkelig power for definitive utfall, viste pasienter som fulgte den ketogene intervensjonen trender mot forbedret progresjonsfri og total overlevelse uten økt toksisitet eller redusert livskvalitet. Disse funnene støtter videre undersøkelse av ketogen metabolsk terapi som et tillegg til standardbehandling av kreft i bukspyttkjertelen i større, tilstrekkelig powerede kliniske studier.