Kreft

Ketogen diett med svært lavt karbohydratinnhold hos behandlingsnaive kvinner med livmorkreft og overvekt: En randomisert forstudie

Livmorkreft er sterkt assosiert med fedme, insulinresistens og hyperinsulinemi. Mer enn 90 % av livmorkreftsvulster inneholder endringer i PI3K-signalveien, som fremmer cellevekst og -proliferasjon og kan aktiveres av insulin og insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1). Fordi ketogene dietter med svært lavt karbohydratinnhold (VLCD-er) kan redusere insulinnivåene i blodet betydelig, undersøkte forskere om et ketogent kosthold trygt kunne implementeres hos kvinner med nylig diagnostisert livmorkreft, og om det kunne påvirke metabolske og tumorrelaterte biomarkører.

Denne multisenter randomiserte, kontrollerte forstudien inkluderte 19 kvinner med overvekt eller fedme og behandlingsnaiv livmorkreft. Deltakerne ble randomisert 2:1 til enten en VLCD eller sitt vanlige kosthold i løpet av 3–4 ukers intervallet mellom diagnose og kirurgisk behandling.

Femten kvinner fullførte studien. VLCD-gruppen fikk individualiserte, eukaloriske ferdigmåltider formulert for å gi omtrent 87 % av kaloriene fra fett, 9 % fra protein og 6 % fra karbohydrater. Deltakerne konsumerte dietten i gjennomsnitt 26 dager og møttes ukentlig med en studiediettist. Etterlevelse ble vurdert gjennom måltidsfullføring og målinger av β-hydroksybutyrat (BHB) i blodet.

Resultater/nøkkelfunn

Gjennomførbarhet og toleranse:

• Deltakerne konsumerte 91 ± 4 % av de oppgitte måltidene.
• Totalt frafall var 21 %, under den forhåndsbestemte gjennomførbarhetsterskelen.
• Ingen deltakere trakk seg på grunn av manglende evne til å følge dietten.
• Ingen bivirkninger av grad 3 eller 4 forekom.

Ernæringsmessig ketose:

• Alle VLCD-deltakerne utviklet urinketoner innen 3–4 dager.
• Gjennomsnittlig plasma-BHB nådde omtrent 1.9 mmol/L i løpet av den første uken og forble forhøyet gjennom hele intervensjonen.

Kroppsvekt og metabolske utfall:

• Kroppsvekten gikk ned med 5.5 ± 0.8 %.
• Fastende glukose gikk ned med 22 ± 6 %.
• Fastende insulin ble redusert med 60 ± 4 %.
• HbA1c, C-peptid, IGF-1 og leptin ble også redusert.

Lipidutfall:

• Totalt kolesterol økte med 6 ± 3 %.
• LDL-kolesterol økte med 18 ± 9 %.
• Triglyserider hadde en tendens til å synke.
• HDL-kolesterolet forble uendret.

Tumorsignalering og immunmarkører:

• Tumor PI3K-signalering (p-AKT) ble signifikant redusert i VLCD-gruppen.
• RNA-sekvensering viste anrikning av oksidativ fosforylering, fettsyremetabolisme og interferon-α-responsveier.
• Genekspresjonsanalyser antydet økt CD8⁺ T-celleaktivitet.
• Immunhistokjemi bekreftet større CD8⁺ T-celleinfiltrasjon ved tumormarginen.

Forfatterne konkluderte med at et ketogent kosthold med svært lavt karbohydratinnhold var gjennomførbart, trygt og svært effektivt for å senke insulinnivået hos kvinner med livmorkreft. Intervensjonen produserte også målbare endringer i tumorsignalering og immunrelaterte signalveier i løpet av en relativt kort periode. Men fordi dette var en liten forstudie med en kort intervensjonsperiode, bør funnene betraktes som foreløpige og hypotesegenererende. Større kliniske studier er nødvendige for å avgjøre om disse metabolske og immunologiske endringene fører til forbedrede kreftutfall.