Kreft

Målretting av fettsyreoksidasjon forbedrer responsen på HER2-målrettet behandling

I en fersk artikkel i Nature Communications utforsker forfatterne kompleksiteten av metabolsk omprogrammering i ErbB2+ brystkreftmodeller, in vitro og in vivo. Mens Warburg-effekten viser økt glukoseforbruk i svulster, viser nyere forskning at HER2+ brystkreftceller kan omkoble lipidmetabolismen for å stimulere veksten deres og motstå behandlinger.

Carnitine palmitoyl transferase 1a (Cpt1a) er et nøkkelenzym involvert i mitokondriell opptak og oksidasjon av langkjedede fettsyrer, med en avgjørende rolle i fettsyremetabolismen. I ErbB2+ brystkreftmodeller reduserte fjerning av Cpt1a tumorvekst og metastasering. Imidlertid ble disse cellene også mer avhengige av glukose, noe som hjalp dem til å overleve og vokse.

I denne studien påvirket kombinasjonen av Cpt1a-hemming med enten en ketogen diett (høy i langkjedede fettsyrer) eller behandling med anti-HER2 monoklonale antistoffer signifikant tumorvekst, forbedret apoptose og redusert lungemetastase. Disse funnene tilbyr en ny potensiell terapeutisk tilnærming for å bekjempe resistens ved HER2+ brystkreft.