Gastrointestinal Helse, Immunologisk, Muskuloskeletal, Nevrologi

En diettavhengig vertsmetabolitt former tarmmikrobiotaen for å beskytte mot autoimmunitet

Kosthold spiller en innflytelsesrik rolle i å modulere immunresponser, og nye bevis tyder på at spesifikke dietter kan bidra til å beskytte mot autoimmune sykdommer.

Denne studien utforsket hvordan en ketogen diett (KD) og dens nøkkelmetabolitt, β-hydroksybutyrat (BHB), påvirker autoimmun nevroinflammasjon, ved å bruke en musemodell for multippel sklerose kalt eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE).

Mus på en KD eller supplert med BHB ble overvåket for endringer i sykdommens alvorlighetsgrad, tarmmikrobiotasammensetning og immunmarkører. Transgene mus som ikke kunne produsere BHB i tarmen ble også inkludert.

Hovedfunnene:

• BHB og sykdomsbeskyttelse: Både KD- og BHB-tilskudd reduserte alvorlighetsgraden av EAE-symptomer betydelig. Mus som ikke var i stand til å produsere BHB i tarmen, viste forverret sykdom, noe som fremhevet BHBs sentrale rolle i å formidle sykdomsbeskyttelse.
• Forskyvninger av tarmmikrobiom: KD- og BHB-tilskudd ga gunstige endringer i tarmmikrobiota, spesielt økende beskyttende Lactobacillus-populasjoner.
• Immunmodulerende effekter: Visse Lactobacillus-metabolitter, spesielt indollaktat (ILA) produsert som respons på BHB, ble vist å redusere aktiveringen av pro-inflammatoriske T-hjelper 17 (Th17)-celler, som ble vist å være knyttet til multippel sklerose.
• Terapeutisk potensial for BHB og probiotika: Transplantasjon av BHB-endret mikrobiota ga lignende beskyttelse som KD, noe som tyder på at BHB eller probiotika stimulert av BHB kan tilby terapeutiske fordeler.

Oppsummert viser denne studien at BHB, en ketoseassosiert metabolitt, kan modulere tarmmikrobiomet for å beskytte mot autoimmun nevroinflammasjon. Målretting av metabolitter som BHB og ILA tilbyr en potensiell strategi for å utnytte diett-mikrobiom-interaksjoner for å forbedre immunhelsen og redusere nevroinflammatoriske symptomer ved autoimmune tilstander som multippel sklerose.