Endokrine

Samtidig målretting av metabolisme ved bruk av kostholds- og farmakologiske tilnærminger reduserer metastatisk byrde av brystkreft

Metastatisk brystkreft reduserer pasienters overlevelse og livskvalitet. Fulvestrant (Fulv), en østrogenreseptor (ER)-antagonist, brukes mot ER-positiv metastatisk brystkreft, men effektiviteten varierer.

Levermetastaser er avhengige av glukosemetabolisme og glykogenlagring, noe som gjør dem til et mål for metabolske intervensjoner. Tidligere forskning tyder på at et ketogent kosthold (KD) kan forsterke Fulv-responsen i disse svulstene. Denne studien utforsket de underliggende mekanismene.

In vitro- og in vivo-modeller (mus) ble brukt til å undersøke effekten av kombinasjonen Fulv pluss KD på tumormetabolisme, ketogenese og metastatisk byrde. Molekylære analyser overvåket endringer i glukose- og lipidmetabolisme, akkumulering av β-hydroksybutyrat (BHB) og rollen til OXCT1, et viktig ketonmetabolismeenzym, i metastaseprogresjon.

Hovedfunnene

• Metabolsk endring i svulster – KD endret svulstmetabolismen, reduserte glukoseforbruket samtidig som alternative energiveier ble bevart.
• Økt Fulv-effekt – KD forbedret Fulvs evne til å redusere metastatisk byrde.
• BHB-akkumulering – Fulv undertrykte OXCT1, noe som førte til høyere BHB-nivåer som reduserte tumorvekst.
• OXCT1 som metabolsk markør – Høy OXCT1-ekspresjon var knyttet til dårligere utfall ved ER+ brystkreftmetastaser.

Konklusjon

Et ketogent kosthold kan forbedre evnen til antiøstrogenbehandling til å bremse metastatisk brystkreft ved å utnytte metabolske svakheter i tumorceller. Disse funnene støtter videre forskning på å kombinere kostholds- og medikamentbaserte terapier for å forbedre behandlingsresultatene.