Diabetes, endokrine

Bredspektrede effekter av karbohydratreduksjon på inflammatoriske og immunmediatorer ved type 2 diabetes

Denne studien undersøkte de langsiktige effektene av karbohydratreduksjon med ernæringsketose på inflammatoriske og immunologiske markører hos voksne med type 2 diabetes (T2D) og prediabetes. Kronisk lavgradig betennelse anses som en viktig bidragsyter til insulinresistens, β-celledysfunksjon, hjerte- og karsykdommer og diabetiske komplikasjoner. Selv om lavkarbo-ketogene intervensjoner er kjent for å forbedre glykemisk kontroll og kroppsvekt, har deres bredere effekter på immun- og inflammatoriske veier vært mindre klare.

Forskerne utførte en post-hoc-analyse av deltakere som var registrert i en toårig kontinuerlig omsorgsintervensjon (CCI) med vekt på karbohydratrestriksjon som var tilstrekkelig til å opprettholde ernæringsmessig ketose (β-hydroksybutyrat 0.5–3.0 mmol/L).

Studien inkluderte 195 voksne med type 2-diabetes og 89 med prediabetes i intervensjonsgruppen, sammenlignet med 63 voksne med type 2-diabetes som fikk vanlig behandling. Deltakerne i CCI fikk fjernmedisinsk veiledning, ernæringsrådgivning og atferdsstøtte fra behandlingsteamet sitt, med karbohydratinntaket vanligvis begrenset til 30–50 gram eller mindre per dag.

Blodprøver ble samlet inn ved baseline, etter 1 år og etter 2 år for å vurdere inflammatoriske cytokiner, adhesjonsmolekyler, hsCRP og inflammatoriske indekser utledet fra fullstendig blodtelling.

Resultater

• Hos deltakere med type 2-diabetes som gjennomgikk den ketogene intervensjonen, sank 19 av 21 inflammatoriske og immunologiske markører etter 1 år, med de fleste forbedringene vedvart etter 2 år.
• Sammenlignet med baseline inkluderte signifikante reduksjoner i CCI etter 1 år hsCRP (−32.1 %), antall hvite blodlegemer (−9.7 %), IL-6 (−18.6 %), IL-18 (−13.8 %), IL-1β (−13.8 %), TNF-α (−13.4 %), E-selektin (−29.6 %), VEGF-A (−12.8 %), systemisk immuninflammasjonsindeks (SII; −14.1 %) og systemisk inflammasjonsresponsindeks (SIRI; −12.6 %).
• Deltakere med prediabetes i CCI opplevde også reduksjoner i inflammatoriske markører, selv om forbedringene generelt var mindre enn de som ble observert i gruppen med type 2-diabetes. I motsetning til dette viste gruppen som fikk vanlig behandling liten eller ingen forbedring over tid.
• Høyere nivåer av β-hydroksybutyrat (BHB) i blodet, som reflekterer større ernæringsketose, var uavhengig assosiert med reduksjoner i antall hvite blodlegemer, ICAM-1, VEGF-A og SII. Større vekttap var uavhengig assosiert med reduksjoner i IL-6, IL-18, IL-1β, TNF-α og IL-8.
• Forbedringer i flere inflammatoriske markører, spesielt IL-18, IL-6 og IL-1β, var assosiert med bedre glykemisk kontroll og insulinresistens.

Forfatterne konkluderer med at en velformulert ketogen intervensjon ga brede og vedvarende antiinflammatoriske effekter utover glukosesenking alene. Funnene tyder på at ernæringsketose og karbohydratrestriksjon kan forbedre flere inflammatoriske veier involvert i progresjon og komplikasjoner av type 2-diabetes, potensielt ved å undertrykke NLRP3-inflammasomet og NF-κB-signalering. Studien fremhever også at både ketose og vekttap ser ut til å bidra uavhengig til disse immunmetabolske forbedringene.