Kanker, neurologie

Intensieve multimodale ketogene metabole therapie bij glioblastoom: een klinische studie

Glioblastoom (GBM), isocitraatdehydrogenase (IDH)-wildtype, is de meest voorkomende en agressieve primaire hersentumor bij volwassenen, met een mediane algehele overleving van ongeveer 11-14 maanden ondanks maximale chirurgische ingrepen, radiotherapie en chemotherapie. Omdat GBM-cellen sterk afhankelijk zijn van glucose- en glutaminemetabolisme, onderzochten onderzoekers of een intensief multimodaal metabolisch therapieprogramma (MTP) de standaardbehandeling zou kunnen aanvullen door de glucose-ketonindex (GKI) te verlagen, een biomarker die de balans tussen circulerende glucose- en ketonspiegels weerspiegelt.

Aan deze prospectieve klinische studie namen 18 volwassenen deel met een recent gediagnosticeerd IDH-wildtype GBM. Zij ontvingen standaard chemoradiotherapie en adjuvante temozolomide, samen met een MTP (metabole behandelingsplan) bestaande uit acht strategisch getimede vastenperiodes van 5 dagen met alleen vloeistoffen, dagelijks tijdgebonden voeding (1-2 maaltijden per dag) en een aangepast ketogeen dieet. De deelnemers maten dagelijks thuis hun bloedglucose- en β-hydroxybutyraat (BHB)-waarden voor het slapengaan om de glucose-ketonindex (GKI) te berekenen, de belangrijkste maatstaf voor metabole controle in deze studie. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat tijdens de chemoradiotherapie een gemiddelde dagelijkse GKI van ≤6 behield.

De uitkomsten werden vergeleken met 14 patiënten uit dezelfde periode die alleen de standaardbehandeling kregen. Vijftien deelnemers voltooiden de metabole interventie door middel van chemoradiotherapie en werden opgenomen in de per-protocolanalyses.

Resultaten/Belangrijkste bevindingen

Haalbaarheid en naleving:

• 83% (15/18) van de deelnemers behielden de streefwaarde voor de GKI (≤6) gedurende de chemoradiotherapie.
• Alle 15 deelnemers die volgens protocol deelnamen, zetten het programma voort gedurende de chemotherapie.

Voedingsketose:

• De gemiddelde GKI daalde van 17.9 bij aanvang naar 1.88 tijdens chemoradiatie en naar 2.53 tijdens chemotherapie.

Lichaamsgewicht:

• De deelnemers verloren gemiddeld 17% van hun lichaamsgewicht door middel van een bewuste inname, waarbij de gemiddelde BMI daalde van 27.1 naar 22.6 kg/m².

Veiligheid en verdraagzaamheid:

• De bijwerkingen die verband hielden met MTP waren over het algemeen mild of matig.
• Er werden geen ernstige bijwerkingen toegeschreven aan het metabole therapieprogramma.

Fysieke functies en levenskwaliteit:

• De hoeveelheid lichaamsbeweging is aanzienlijk toegenomen.
• Zowel de algemene als de hersenspecifieke scores voor de kwaliteit van leven verbeterden aanzienlijk.
• De functionele status bleef gedurende de gehele behandeling stabiel.

Overleving:

• De mediane algehele overleving bedroeg 21.5 maanden met de MTP versus 14.7 maanden bij de controlegroep uit dezelfde periode (HR 0.42; p = 0.027).
• De overlevingskans na drie jaar was 27%, vergeleken met 7% in de controlegroep.
• De progressievrije overleving verschilde niet significant tussen de groepen.

Conclusies

De auteurs concludeerden dat de integratie van langdurig vasten, tijdgebonden voeding en een ketogeen dieet met de standaardbehandeling haalbaar en goed verdraagbaar was bij patiënten met een recent gediagnosticeerd IDH-wildtype glioblastoom. De interventie leidde succesvol tot aanhoudende nutritionele ketose, verbeterde de fysieke activiteit en de kwaliteit van leven, en was geassocieerd met een langere algehele overleving in vergelijking met een controlegroep uit dezelfde periode. Grotere gerandomiseerde, gecontroleerde studies zijn nodig om te bepalen of intensieve ketogene metabole therapie klinisch significante overlevingsvoordelen biedt ten opzichte van de standaardbehandeling alleen.